Лорнолиоф фл.(лиоф. д/приг. р-ра д/в/в и в/м введ.) 8мг №5 + р-ль Rompharm Company/Румыния

Лекарственная форма

Лиофилизат: лиофилизированный порошок или уплотненная масса жел-того цвета.

Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость.

Восстановленный раствор: прозрачный раствор желтого цвета.

Состав

Состав лиофилизата на один флакон:

действующее вещество: лорноксикам - 8,00 мг;

вспомогательные вещества: маннитол - 100,00 мг, динатрия эдетат - 0,22 мг, трометамол - 24,00 мг.

Состав растворителя на одну ампулу:

вода для инъекций - 2,0 мл.

Фармакотерапевтическая группа

нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

Фармакодинамика

Лорноксикам является нестероидным противовоспалительным средством, обладает выраженным обезболивающим и противовоспалительным дей-ствием, относится к классу оксикамов.

В основе механизма действия лежит подавление синтеза простагландинов (ингибирование фермента циклооксигеназы), приводящее к подавлению воспаления.

Лорноксикам не оказывает влияния на основные показатели состояния ор-ганизма: температуру тела, частоту сердечных сокращений (ЧСС), артери-альное давление (АД), данные электрокардиограммы (ЭКГ) и спиромет-рии.

Анальгетический эффект лорноксикама не связан с наркотическим действи-ем.

Препарат Лорнолиоф не оказывает опиатоподобного действия на цен-тральную нервную систему (ЦНС) и, в отличие от наркотических анальге-тиков, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости.

Вследствие наличия местно-раздражающего действия в отношении желу-дочно-кишечного тракта (ЖКТ) и системного ульцерогенного эффекта, связанных с подавлением синтеза простагландинов, осложнения со сторо-ны ЖКТ являются частыми нежелательными эффектами при лечении не-стероидными противовоспалительными препаратами.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация лорноксикама в плазме при внутримышеч-ном введении достигается приблизительно через 0,4 часа. Абсолютная биодоступность (рассчитанная по AUC - площадь под кривой концентра-ция-время) после внутримышечного введения составляет 97%

Распределение

Лорноксикам обнаруживается в плазме в неизмененном виде и в виде гид-роксилированного метаболита. Степень связывания лорноксикама с бел-ками плазмы составляет около 99 % и не зависит от концентрации.

Метаболизм

Лорноксикам в значительной степени метаболизируется в печени, в основ-ном посредством гидроксилирования до неактивного 5-гидроксилорноксикама. Биотрансформация лорноксикама осуществляется посредством изофермента CYP2C9. Вследствие полиморфизма гена, коди-рующего данный фермент, существуют люди с медленным и быстрым ме-таболизмом препарата, что может привести к значительному повышению уровня лорноксикама в плазме у лиц с медленным метаболизмом. Гидрок-силированный метаболит не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам полностью метаболизируется: примерно 2/3 препарата вы-водится печенью, а 1/3 - почками в виде неактивного метаболита.

Выведение

Период полувыведения лорноксикама в среднем составляет от 3 до 4 ч.

У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс препарата снижен на 30-40 %.

У пациентов с нарушениями функции печени или почек не наблюдается значимых изменений кинетики лорноксикама, за исключением кумуляции у пациентов с хроническими заболеваниями печени после 7 дней лечения в суточной дозе 12 мг или 16 мг.

Показания

Кратковременное лечение легкого или умеренного острого болевого синдрома.

Симптоматическая терапия боли и воспаления при остеоартрите.

Симптоматическая терапия боли и воспаления при ревматоидном артрите.

Противопоказания

- гиперчувствительность к лорноксикаму или любому из вспомогательных веществ;

- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух, ринит, ангионевротический отек, крапивница и непереносимость ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе);

- тромбоцитопения;

- геморрагический диатез или нарушения свертываемости крови, а также тем, кто перенес операции, сопряженные с риском кровотечения или не-полного гемостаза;

- период после проведения аортокоронарного шунтирования;

- декомпенсированная сердечная недостаточность;

- эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка или 12-перстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение; цереброваскулярное или иное кровотечение;

- желудочно-кишечные кровотечения или перфорация язвы в анамнезе, связанные с приемом НПВП;

- активная пептическая язва или рецидивирующая пептическая язва в анамнезе;

- воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- выраженная почечная недостаточность (уровень сывороточного креати-нина более 700 мкмоль/л), прогрессирующие заболевания почек, подтвер-жденная гиперкалиемия;

- беременность и период грудного вскармливания;

- пациентам в возрасте до 18 лет (из-за недостаточного клинического опы-та).

С осторожностью

При следующих нарушениях препарат Лорнолиоф следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии и возможного риска:

- длительное лечение (более 3-х месяцев): рекомендуется регулярная оцен-ка лабораторных показателей крови (гемоглобин), функции почек (креати-нин) и ферментов печени.

- пациенты старше 65 лет: рекомендуется контроль функции печени и по-чек. Применять с осторожностью у пожилых лиц в послеоперационном периоде.

- нарушение системы свертывания крови: рекомендовано тщательное кли-ническое наблюдение и оценка лабораторных показателей, например акти-вированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).

- лорноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов и удлиняет время крово-течения, поэтому следует с осторожностью назначать его при повышенной склонности к кровотечениям.

- контроль функции почек должен осуществляться у пациентов, которым было выполнено обширное оперативное вмешательство, пациентов с сер-дечной недостаточностью, получающих диуретики, а также в случае при-менения препаратов, обладающих доказанной или предполагаемой нефро-токсичностью.

- нарушение функции почек: легкой степени (креатинин сыворотки 150-300 мкмоль/л) и умеренной степени (креатинин сыворотки 300-700 мкмоль/л), так как поддержание почечного кровотока зависит от уровня почечных простагландинов. Применение лорноксикама следует прекратить в случае ухудшения функции почек в процессе лечения.

- нарушение функции печени (цирроз печени): следует проводить регуляр-ное клиническое наблюдение и оценку лабораторных показателей, так как при лечении лорноксикамом в суточной дозе 12-16 мг возможна кумуля-ция препарата.

- патология ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), так как со-стояние пациента может ухудшиться.

- желудочно-кишечное кровотечение, язва, перфорация, которые отмеча-лись ранее при применении всех НПВП на любом этапе лечения и могут привести к летальному исходу. Наличие Helicobacter pylori.

- явления желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, в частности в по-жилом возрасте.

- артериальная гипертензия и/или сердечная недостаточность в анамнезе, так как при применении НПВП отмечалась задержка жидкости и развитие отеков.

- при наличии заболеваний периферических артерий или цереброваску-лярных заболеваний, наличии факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, таких как артериальная гипертензия, гиперлипи-демия, сахарный диабет, курение, следует назначать лорноксикам только после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии и возможного риска.

- с осторожностью следует назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой в активной фазе или в анамнезе, поскольку известно, что НПВП могут спровоцировать у таких пациентов бронхоспазм.

- у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными забо-леваниями соединительной ткани может быть повышен риск асептического менингита.

- рекомендуется избегать применения лорноксикама при инфекциях, вы-званных вирусом ветряной оспы.

- применение лорноксикама, как и любого препарата, подавляющего син-тез простагландинов, может нарушать способность к оплодотворению, по-этому не рекомендуется применять женщинам, желающим забеременеть.

- необходимо избегать одновременного приема с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

- при одновременном приеме таких лекарственных средств, как перораль-ные глюкокортикостероиды (например, преднизолон), антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серо-тонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) и ан-титромбоцитарные препараты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел).

- одновременное применение НПВП и такролимуса может привести к по-вышению риска нефротоксичного действия вследствие угнетения синтеза простациклина в почках.

- при одновременном применении НПВП и гепарина при проведении спи-нальной и эпидуральной анестезии повышается риск развития гематомы.

Применение во время беременности и в период грудного вскармлива-ния

Из-за отсутствия данных по применению лорноксикама во время беремен-ности и в период грудного вскармливания применять препарат не следует.

Подавление синтеза простагландинов может оказать побочное действие на беременность и/или развитие плода.

Применение ингибиторов синтеза простагландинов на раннем сроке бере-менности повышает риск выкидыша или развитие порока сердца. Считает-ся, что риск пропорционален дозе и длительности лечения.

Назначение ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности может привести к токсичному влиянию на сердце и легкие плода (преждевременное закрытие артериального протока и развитие ле-гочной гипертензии), а также нарушению функции почек и, следовательно, снижению амниотической жидкости. Применение на поздних сроках может вызвать удлинение времени кровотечения у матери и плода, а также по-давление сократительной активности матки, что может отсрочить или удлинить период родов.

Нет данных о проникновении лорноксикама в грудное молоко у человека. Лорноксикам выделяется с молоком лактирующих крыс в относительно высоких концентрациях. Поэтому лорноксикам не следует применять в пе-риод грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Раствор для инъекций готовят непосредственно перед использованием пу-тем растворения содержимого одного флакона (8 мг лорноксикама) водой для инъекций (2 мл).

После приготовления раствора иглу заменяют. Внутримышечные инъек-ции делают длинной иглой.

Приготовленный таким образом раствор вводят внутривенно или внутри-мышечно при послеоперационных болях и внутримышечно при остром приступе люмбаго/ишиалгии.

Длительность внутривенного введения раствора должна составлять не ме-нее 15 секунд, внутримышечного - не менее 5 секунд.

Рекомендуемая однократная доза: 8 мг внутривенно или внутримышечно. Суточная доза не должна превышать 16 мг. Некоторым пациентам может потребоваться введение дополнительной дозы 8 мг в течение первых 24 часов.

Следует использовать минимально эффективную дозу минимально воз-можным коротким курсом.

Дополнительная информация для особых групп пациентов

Дети и подростки

Лорноксикам не предназначен для применения у детей и подростков младше 18 лет, так как данных по его безопасности и эффективности недо-статочно.

Пожилые люди

Специально подбирать дозу пожилым пациентам (старше 65 лет) не требу-ется, если нет нарушения функции почек или печени. Препарат следует назначать с осторожностью, поскольку в этой возрастной группе нежела-тельные явления со стороны ЖКТ переносятся хуже.

Нарушение функции почек

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек может по-требоваться коррекция дозы.

Нарушение функции печени

Пациентам с умеренным нарушением функции печени может потребовать-ся коррекция дозы.

Нежелательные эффекты можно минимизировать, используя наименьшую эффективную дозу препарата в течение наименьшего промежутка времени, достаточного для контроля симптомов.

Побочное действие

Побочные действия

В каждой частной категории побочные эффекты сгруппированы по си-стемно-органному классу и представлены в порядке убывания частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), неизвестно (не могут быть оценены, исходя из имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: фарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, увеличение времени крово-течения.

Очень редко: экхимозы. Сообщалось о том, что НПВП могут вызывать потенциально тяжелые гематологические нарушения, например нейтропе-нию, агранулоцитоз, апластическую анемию и гемолитическую анемию (класс-специфические эффекты).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: гиперчувствительность, анафилактоидные и анафилактические ре-акции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия, изменение массы тела.

Нарушения психики

Нечасто: нарушение сна, депрессия.

Редко: спутанность сознания, нервозность, тревожное возбуждение.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: кратковременные головные боли слабой интенсивности, голово-кружение.

Редко: сомноленция, парестезия, нарушение вкуса, тремор, мигрень.

Очень редко: асептический менингит у пациентов с СКВ и смешанными за-болеваниями соединительной ткани.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: конъюнктивит.

Редко: расстройства зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: головокружение, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, отеки, сердечная недоста-точность.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: прилив крови к лицу, отеки.

Редко: артериальная гипертензия, кровотечение, гематома.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: ринит.

Редко: диспноэ, кашель, бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, боли в животе, диспепсические явления, диарея, рвота.

Нечасто: запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастрит, язвенная болезнь желудка, боли в эпигастральной области, язвенная болезнь двена-дцатиперстной кишки, изъязвления в полости рта.

Редко: мелена, кровавая рвота, стоматит, эзофагит, гастроэзофагиальный рефлюкс, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфоративная пептиче-ская язва, желудочно-кишечное кровотечение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение активности печеночных ферментов (аланинамино-трансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ)).

Редко: нарушение функции печени.

Очень редко: повреждение гепатоцитов. Гепатотоксичность, которая может привести к печеночной недостаточности, гепатиту, желтухе и холестазу.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд, потливость, эритематозная сыпь, крапивница, отек Квинке, алопеция.

Редко: дерматит и экзема, пурпура.

Очень редко: отеки, буллезные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, ток-сический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: артралгия.

Редко: боли в костях, спазмы мышц, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: никтурия, нарушения мочеиспускания, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Очень редко: у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек, которым для поддержания почечного кровотока необходимы почечные простагландины, лорноксикам может спровоцировать острую почечную недостаточность. Нефротоксичность в различных формах, включая нефрит и нефротический синдром, является класс-специфическим эффектом НПВП.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: недомогание, отек лица.

Редко: астения.

Передозировка

В настоящее время нет данных по передозировке, которые позволяли бы оценить ее последствия или предложить специфическое лечение.

Симптомы

В случае передозировки препарата Лорнолиоф могут наблюдаться следу-ющие симптомы: тошнота и рвота, церебральные симптомы (головокру-жение, расстройство зрения, атаксия, переходящая в кому, и судороги). Возможны изменения функции печени и почек и нарушения свертываемо-сти крови.

Лечение

В случае передозировки или подозрения на передозировку терапию пре-паратом немедленно прекращают. Вследствие своего короткого периода полувыведения лорноксикам быстро удаляется из организма. Диализ не-эффективен.

До настоящего времени о существовании специфического антидота не из-вестно. Для лечения желудочно-кишечных расстройств могут применяться аналоги простагландина или ранитидин.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение лорноксикама и:

• веществ, являющихся индукторами и ингибиторами изофермента CYP2C9 цитохрома P450: лорноксикам (как и другие НПВП, метаболи-зируемые изоферментом CYP2C9 цитохрома P450) - взаимодействует с его индукторами и ингибиторами;

• циметидина - повышает концентрацию лорноксикама в плазме. Взаимо-действия с ранитидином и антацидными препаратами не выявлено;

• антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов - возможно увеличение времени кровотечения (повышенный риск кровотечения, не-обходим контроль международного нормализованного отношения (МНО));

• гепарина - НПВП повышают риск развития спинальной/эпидуральной гематомы при одновременном применении с гепарином при проведении спинальной или эпидуральной анестезии;

• антиагрегантов - повышает риск желудочно-кишечного кровотечения;

• фенпрокумона - снижает эффективность лечения фенпрокумоном;

• бета-адреноблокаторов - снижает гипотензивную эффективность блока-торов рецепторов ангиотензина II;

• диуретиков - снижает мочегонный эффект и гипотензивное действие «петлевых» тиазидных и калийсберегающих диуретиков;

• дигоксина - снижает почечный клиренс дигоксина;

• других НПВП или глюкокортикоидов - увеличивает риск изъязвления ЖКТ или кровотечений;

• метотрексата - повышает сывороточную концентрацию метотрексата. Это может привести к усилению токсичности. При необходимости одно-временного назначения этих препаратов требуется пристальное наблю-дение за пациентом;

• селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, ци-талопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) - повышает риск ЖКТ кровотечений;

• солей лития - НПВП подавляют почечный клиренс ионов лития, поэтому концентрация лития в сыворотке может превысить предел токсичности. Поэтому необходимо постоянное наблюдение за уровнем ионов лития в сыворотке, особенно на первоначальном этапе лечения, при изменении дозы и прекращении лечения;

• производных сульфонилмочевины - может усиливать гипогликемиче-ский эффект последних;

• хинолоновых антибиотиков - повышает риск развития судорожного синдрома;

• цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота - увеличива-ет риск кровотечения;

• циклоспорина - увеличивает нефротоксичность циклоспорина;

• такролимуса - повышает риск нефротоксичного эффекта вследствие угнетения синтеза простациклина в почках;

• пеметрекседа - НПВП могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, что приводит к возрастанию нефротоксичности и желудочно-кишечной токсичности препарата, а также к угнетению кроветворения.

Особые указания

Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации ЖКТ возрастает с повышением дозы НПВП у пациентов с язвой желудка в анамнезе, особенно если она сопровождалась такими осложнениями, как кровотечение или перфорация у пожилых людей. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей возможной дозы препарата. Таким паци-ентам, а также пациентам, которым необходим одновременный прием аце-тилсалициловой кислоты в низких дозах или других препаратов, которые могут повысить риск нежелательных явлений со стороны ЖКТ, показано одновременное назначение препаратов, оказывающих защитное действие (например, мизопростол или ингибиторы протонного насоса).

Рекомендуется регулярное наблюдение. При появлении признаков пора-жения печени (кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, повышение активности «печеночных» трансаминаз) следует прекратить прием препарата и обратиться к лечаще-му врачу.

Препарат может изменять свойства тромбоцитов, однако не заменяет про-филактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

В очень редких случаях возможны тяжелые кожные реакции, приводящие к летальному исходу, в том числе эксфолиативному дерматиту, синдрому Стивенса-Джонсона и токсическому эпидермальному некролизу.

Лорноксикам, как и другие НПВП, может повысить риск артериальных тромбоэмболических осложнений (например, инфаркта миокарда или ин-сульта).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и ме-ханизмами

Пациентам, у которых отмечается головокружение и/или сонливость во время лечения лорноксикамом, следует воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Температура хранения

от 2℃ до 25℃