Авелокс таб. п/пл. об. 400мг №5 Bayer HealthCare Manufacturing/Италия

Способ применения и дозы

Внутрь.

Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количе-ством воды, вне зависимости от приема пищи.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом:

• неосложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней;

• внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутри-венное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней;

• осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день;

• осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой те-рапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет

5-14 дней;

• неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза - 14 дней;

• острый синусит: 7 дней;

• обострение хронического бронхита: 5-10 дней.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

По данным клинических исследований продолжительность лечения препаратом

Авелокс® в таблетках может достигать 21 день.

В случае пропуска дозы препарата ее следует принять в любое время, но не позднее чем за 8 часов до следующей запланированной дозы. Если до следующей дозы остается менее 8 часов, пропущенную дозу не следует принимать, а лечение следует продолжить в соот-ветствии с рекомендованным графиком приема таблеток. Не следует принимать двой-ные дозы для компенсации пропущенной.

Пациенты пожилого возраста

Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Дети

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлены.

Нарушение функции печени

В связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлокса-цина противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в пять раз выше верхней границы нормы. Пациентам с легкой и средней степенью нарушения-ми функции печени (класс А или В по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

Применение у пациентов различных этнических групп

Изменения режима дозирования не требуется.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлок-сацину микроорганизмами:

• неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;

• внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями ко-торой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к ан-тибиотикам*;

• осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);

• осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;

• неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпин-гиты и эндометриты).

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний моксифлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препа-ратам:

• острый синусит;

• обострение хронического бронхита.

* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более анти-биотикам из таких групп как пенициллины (при МИК > 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о прави-лах применения антибактериальных средств.

Состав

В 1 таблетке содержится:

Действующее вещество:

моксифлоксацина гидрохлорид - 436,8 мг, эквивалентно 400,0 мг моксифлоксацина.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел)- 136,0 мг, натрия кроскармеллоза - 32,0 мг, лактозы моногидрат - 68,0 мг, магния стеарат - 6,0 мг, оболочка - гипромеллоза - 12,6 мг, краситель железа оксид красный - 0,42 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 4,2 мг, титана диоксид - 3,78 мг.

Противопоказания

• гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам, фторхинолонам или любому другому компоненту препарата;

• возраст до 18 лет;

• беременность и период грудного вскармливания;

• наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения анти-биотиками фторхинолонового ряда;

• в доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противо-показано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные доку-ментированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно не-коррегированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желу-дочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;

• моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

• в связи с наличием в составе препарата лактозы, его прием противопоказан при врожденной непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции;

• в связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлок-сацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в пять раз выше верхней границы нормы.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

- при заболеваниях ЦНС (в т. ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), пред-располагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности;

- у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе;

- у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца;

- при миастении gravis;

- у пациентов с циррозом печени;

- при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия в крови;

- у пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефи-цита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

- у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические пре-параты (например, препараты сульфонилмочевины) или инсулин (возрастает риск раз-вития гипогликемии);

- у пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при со-путствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тенде-нитов и разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»);

- у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностиро-ванной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, арте-риит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз) (см. раздел «Особые указания»).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение противопоказано.

В доклинических исследованиях была показана репродуктивная токсичность. Потенци-альный риск для человека неизвестен. Период грудного вскармливания

Как и другие фторхинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

Особые указания

Гиперчувствительность

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гипер-чувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко, даже после первого применения препарата, анафилактические реак-ции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение препаратом Авелокс® следует прекратить и немедленно начать прово-дить необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

Тяжелые кожные нежелательные реакции

На фоне лечения моксифлоксацином наблюдались тяжелые кожные нежелательные ре-акции, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочное действие»). При назначении препарата, пациентам следует сообщить о признаках и симптомах серьезных кожных реакций и тщательно мониторировать возможность развития данных реакций у пациента. В случае появления признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, моксифлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. При развитии у пациента серьезной реакции, например, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона или генерализованного экзантематозного пу-стулеза на фоне применения моксифлоксацина, лечение этим препаратом не следует больше возобновлять ни при каких обстоятельствах.

Нарушения со стороны сердца

При применении препарата Авелокс® у некоторых пациентов может отмечаться удлине-ние интервала QT. Препарат Авелокс® следует применять с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удли-няющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препара-тов, оказывающих влияние на интервал QT.

Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препа-рата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов, получав-ших Авелокс®, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. При применении препарата Авелокс® может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающи-ми к аритмиям состояниями.

В связи с этим препарат Авелокс® противопоказан при:

• изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлине-нии интервала QT: врожденных или приобретенных документированных удлинени-ях интервала QT, электролитных нарушениях, особенно некоррегированной гипока-лиемии; клинически значимой брадикардии; клинически значимой сердечной недо-статочности со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;

• применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаи-модействие с другими лекарственными средствами»).

Препарат Авелокс® следует применять с осторожностью:

• у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;

• у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя ис-ключить риск развития удлинения интервала QT).

Если во время лечения моксифлоксацином возникают признаки нарушения ритма серд-ца, лечение следует прекратить и сделать ЭКГ.

Аневризма и расслоение аорты.

По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске разви-тия аневризмы аорты и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. В связи с этим, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов с диа-гностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная ги-пертензия, атеросклероз). В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной по-мощи.

Нарушения со стороны печени

При приеме препарата Авелокс® сообщалось о случаях фульминантного гепатита, по-тенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая летальные случаи) (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае возникновения и быстром развитии признаков и симптомов фульминантного ге-патита, таких как быстро развивающаяся астения, ассоциированная с желтухой, потем-нение мочи, повышенная кровоточивость или печеночная энцефалопатия необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом Авелокс®. В случае возникновения признаков нарушений функции печени следует провести функциональ-ные печеночные пробы/исследования функции печени.

Судороги

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Препарат Авелокс® следует применять с осторожностью у пациентов с заболе-ваниями ЦНС и с нарушениями со стороны ЦНС (например, пониженный порог судо-рожной активности, судороги в анамнезе, снижение мозгового кровообращения, повре-ждение головного мозга или инсульт), предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.

В случае развития судорог следует прекратить терапию моксифлоксацином и принять соответствующие меры.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая пре-парат Авелокс®, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диа-гноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения препаратом Авелокс® развилась тяжелая диарея. В случае подозрения или подтверждения псевдомембранозно-го колита, следует прекратить терапию моксифлоксацином, и провести соответствую-щие терапевтические мероприятия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Нарушение функции почек

Пожилые пациенты с заболеваниями почек должны соблюдать осторожность при прие-ме моксифлоксацина, если они не имеют возможности потреблять необходимое количе-ство жидкости, поскольку обезвоживание может повысить риск развития почечной не-достаточности.

Нарушение зрения

При снижении остроты зрения или возникновении других симптомов, связанных со зрением, следует немедленно обратиться за консультацией к офтальмологу (см. раздел «Побочное действие.

Миастения gravis

Препарат Авелокс® следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.

Тендинит и разрыв сухожилия

На фоне терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия (преимущественно Ахиллового), иногда двустороннего, уже в первые 48 часов лечения. Описаны случаи, которые возникли в течение несколь-ких месяцев после завершения лечения. Риск развития тендинопатии может быть повы-шен у пожилых пациентов, во время сильной физической нагрузки, у пациентов, полу-чающих лечение кортикостероидами, у пациентов с почечной недостаточностью или по-сле трансплантации солидных органов. При первых симптомах тендинита (например, болезненный отек, воспаление) необходимо разгрузить пораженную конечность, избе-гать любой лишней физической активности и обратиться к врачу за консультацией и решением о прекращении антибиотика.

Реакция фоточувствительности При применении фторхинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследо-ваний, а также при применении препарата Авелокс® в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие препарат Авелокс®, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.

Осложненные воспалительные заболевания органов малого таза

Применение препарата в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациен-ток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).

Лечение инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к

метициллину (MRSA)

Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus резистентными к метициллину (MRSA). В случае пред-полагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить ле-чение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел «Фармакологи-ческие свойства»).

Влияние на лабораторные показатели

Способность препарата Авелокс® подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот пе-риод проводится лечение препаратом Авелокс®.

Периферическая нейропатия

У пациентов, которым проводилось лечение фторхинолонами, включая препарат Аве-локс®, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечение препаратом Авелокс®, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раз-дел «Побочное действие»).

Психические расстройства

Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или пси-хотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведе-ния с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел «По-бочное действие»). В случае развития любых побочных эффектов со стороны централь-ной нервной системы, включая нарушения психики, необходимо немедленно отменить препарат Авелокс® и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это воз-можно. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Авелокс® па-циентами с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Инфекции половой системы

Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, при лечении пациентов с воспали-тельными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присут-ствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о до-полнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорин).

При отсутствии улучшения клинических симптомов после 3 дней лечения, терапию сле-дует пересмотреть.

Дисгликемия

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмеча-лось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пе-роральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмо-чевины) или инсулином. При применении моксифлоксацина у таких пациентов возрас-тает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо ин-формировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокру-жение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость).

Если у пациента развивается гипогликемия, лечащему врачу необходимо самостоятельно принять решение о прекращении/замене терапии. При проведении лечения моксифлок-сацином у пожилых пациентов больных сахарным диабетом, рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Дефицит глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы

Пациенты с диагностированным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы или нали-чием его в семейном анамнезе склонны к развитию гемолитических реакций во время терапии хинолонами. Таким образом, таким пациентам следует применять моксифлок-сацин с осторожностью.

Специфические осложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки

Не доказана клиническая эффективность моксифлоксацина в лечении тяжелых ожого-вых инфекций, фасциита и синдрома диабетической стопы с остеомиелитом.

Длительные, лишающие трудоспособности и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции

Сообщалось о случаях длительных (продолжающихся месяцы или годы), лишающих трудоспособности и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затраги-вающих различные, иногда и несколько систем организма (опорно-двигательный аппа-рат, нервную систему, психическое состояние и органы чувств), у пациентов, принима-ющих хинолоны и фторхинолоны вне зависимости от их возраста и уже существующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьез-ных нежелательных реакций прием моксифлоксацина следует немедленно прекратить, и пациент должен обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Дети

Так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ре-бенка применение моксифлоксацина у детей и подростков младше 18 лет противопока-зано (см. раздел «Противопоказания»).

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

Исследования влияния моксифлоксацина на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не проводились. Тем не менее, прием пациентами антибиотиков фторхинолонового ряда, включая моксифлоксацин, может приводить к снижению способности к управлению транспортными средствами или механизмами в связи с реакциями ЦНС (к примеру, головокружение), острая преходящая слепота или кратковременной потерей сознания (обморок, см. раздел «Побочное действие Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития подобных реакций при примене-нии моксифлоксацина до того, как приступать к управлению транспортными средства-ми или механизмами.

Упаковка и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг - 5 штук с инструкцией по применению в уп.

Побочные действия

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только внутривенно), получены из клинических исследований и пострегистрационных сообщений (выделены курсивом). Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе «часто» встречались с частотой ниже 3 %, за исключением тошноты и диареи.

В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Частоту определяют следующим образом:

часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Системы

органов Часто Нечасто Редко Очень редко Частота

неизвестна

Инфекционные и паразитарные

заболевания Суперинфек-ции, вызван-ные рези-стентными бактериями или грибами, к примеру, кандидоз по-лости рта или вагинальный кандидоз

Со стороны

системы

кроветворения Анемия

Лейкопения

Нейтропения

Тромбоцитопения

Тромбоцитемия

Удлинение пpотpомбинового вpемени/

увеличение

международного нормализованного отношения (МНО)

Изменение

концентрации тpомбопластина Повышение

концентрации пpотpомбина / уменьшение МНО

арганулоцитоз, панцитопения

Со стороны

иммунной

системы Аллергические

реакции

Зуд

Сыпь

Крапивница

Эозинофилия Анафилактические/ анафилактоидные реакции

Ангионевротиче-ский отек, включая отек гортани

(потенциально угрожающий

жизни)

Анафилактический /анафилактоидный шок (в том числе

потенциально

угрожающий

жизни)

Со стороны эн-докринной си-стемы Синдром наруше-ния секреции ан-тидиуретического гормона

Со стороны

обмена веществ и питания

Гиперлипидемия Гипергликемия

Гиперурикемия Гипогликемия

Гиполикемическая кома

Гипогликемия, тяжелая гипогли-кемия, вплоть до развития гипогли-кемической комы, особенно у пожи-лых пациентов, пациентов с са-харным диабетом, принимающих пероральные гипо-гликемические препараты или инсулин

Психические

расстройства* Тревожность

Психомоторная

гиперактивность /ажитация Эмоциональная

лабильность

Депрессия (в очень редких случаях

возможно поведение с тенденцией к са-моповреждению, такое как суици-дальные мысли или суицидальные

попытки)

Галлюцинации

Нарушение памяти

Делирий

Деперсонализация

Психотические реакции (потенци-ально проявляю-щиеся в поведении с тенденцией к самоповрежде-нию, таком как суицидальные мысли или суици-дальные попытки)

Нервозность

Со стороны

нервной

системы* Головная боль

Головокру-жение Парестезии/

Дизестезии

Нарушения

вкусовой

чувствительности (включая в очень редких случаях

агевзию)

Спутанность

сознания и

дезориентация

Нарушения сна

Тремор

Вертиго

Сонливость Гипестезия

Нарушения

обоняния

(включая аносмию)

Атипичные

сновидения

Нарушение

координации

(включая наруше-ния походки вслед-ствие головокруже-ния или вертиго, в очень редких слу-чаях ведущие к травмам в результа-те падения, особен-но у пожилых паци-ентов)

Судороги с различ-ными клиническими проявлениями (в том числе «grand mal» припадки)

Нарушения

внимания

Нарушения речи

Амнезия

Периферическая нейропатия и

полинейропатия

Гиперестезия

Со стороны

органа зрения Нарушение зре-ния, включая ди-плопию и нечет-кость зрительного восприятия (осо-бенно при реакци-ях со стороны ЦНС), Светобоязнь Преходящая

потеря зрения (особенно на фоне реакций со

стороны ЦНС).

Увеит и острая двусторонняя трансиллюмина-ция радужной оболочки

Со стороны

органа слуха и лабиринтные нарушения Шум в ушах

Ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое)

Со стороны

сердечно-сосудистой

системы Удлинение интервала QT у пациентов с сопутствую-щей гипока-лиемией Удлинение

интервала QT

Ощущение

сердцебиения

Тахикардия

Вазодилатация

Фибрилляция предсердий

Стенокардия Желудочковые

тахиаритмии

Обмороки

Повышение

артериального

давления

Снижение

артериального

давления Неспецифические аритмии

Полиморфная

желудочковая

тахикардия (Tor-sade de Pointes)

Остановка сердца, (преимущественно у лиц с предрас-полагающими к аритмиям состоя-ниями, такими как клинически значи-мая брадикардия, острая ишемия миокарда)

Васкулит

Со стороны

дыхательной

системы,

органов грудной клетки и

средостения

Одышка

(включая

астматические состояния)

Со стороны

желудочно-кишечного

тракта Тошнота

Рвота

Боли в обла-сти эпига-стрия и боли в животе Диарея Сниженный аппе-тит и сниженное

потребление пищи

Запор

Диспепсия

Метеоризм

Гастроэнтерит

(кроме эрозивного гастроэнтерита)

Повышение

активности

амилазы

Дисфагия

Стоматит

Псевдомембраноз-ный колит (в очень редких случаях ас-социированный с угрожающими жиз-ни осложнениями)

Со стороны

печени и

желчевыводя-щих путей Повышение активности «печеноч-ных»

трансаминаз Нарушения функ-ции печени (вклю-чая повышение активности лак-татдегидрогеназы)

Повышение

концентрации

билирубина

Повышение

активности

гамма-глутамил-трансферазы

Повышение в кро-ви активности ще-лочной фосфатазы

Желтуха

Гепатит

(преимущественно холестатический) Фульминантный

гепатит,

потенциально

приводящий к жизнеугрожающей печеночной недо-статочности (включая леталь-ные исходы)

Со стороны

кожи и мягких тканей Сухость кожи Буллезные кожные реакции,

например, син-дром Стивенса-Джонсона или токсический

эпидермальный некролиз (потен-циально опасный для жизни)

Острый ге-нерализо-ванный эк-зантематоз-ный пустулез

Со стороны

скелетно-мышечной и

соединительной ткани* Артралгия

Миалгия Тендинит

Повышение

мышечного тонуса и судороги

Мышечная сла-бость Разрывы

сухожилий

Артрит

Нарушения по-ходки вследствие

повреждения опорно-двигательной

системы

Усиление симпто-мов миастении gravis

Ригидность мышц

Рабдомиолиз

Со стороны

почек и

мочевыводящих путей Дегидратация

(вызванная

диареей или уменьшением

приема жидкости) Нарушение функ-ции почек (включая повышение содер-жания азота моче-вины в крови и кре-атинина)»; Почеч-ная недостаточ-ность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожи-лых пациентов с ранее существо-вавшими нарушени-ями

функции почек)

Общие

расстройства и нарушения в

месте инъекции Реакции в месте инъек-ции/инфузии Общее

недомогание

Неспецифическая боль

Потливость

Флебит /тромбофлебит в месте инфузии

Отек

*Очень редко сообщалось о случаях длительных (месяцы или годы), лишающих трудоспособности и потенциально необратимых серьезных нежелательный реакций, затрагивающих различные, иногда и несколько, систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, связанная с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушения сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), в связи с приемом хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от уже существующих факторов риска (см. раздел «Особые указания»)». Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию:

Часто: Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

Нечасто: Желудочковые тахиаритмии, снижение артериального давления, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе «grand mal» припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

После терапии другими фторхинолонами были отмечены следующие побочные эффек-ты, которые могут также возникать при лечении моксифлоксацином: повышенное внут-ричерепное давление (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль головного мозга), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, реакции фоточувствительности.

Фармакотерапевтическая группа

противомикробное средство - фторхинолон

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добав-ками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции до-зы не требуется.

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам, получающим препа-раты, которые снижают концентрацию калия в крови (к примеру, петлевые и тиазидные диуретики, слабительные, кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, прием ко-торых может вызывать клинически значимую брадикардию.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).

Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препарата-ми, влияющими на удлинение интервала QT:

• антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);

• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);

• нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);

• трициклические антидепрессанты;

• антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентами-дин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин, саквинавир;

• антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);

• другие (цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил);

Антацидные средства, поливитамины и минералы

Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина, вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты, антиретрови-русные препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует при-менять не менее чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.

Варфарин

При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения МНО. У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с ан-тибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антико-агуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являют-ся наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и при необходи-мости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинети-ческие параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина макси-мальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30 %, при этом зна-чение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80 % в резуль-тате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

Фармакодинамика

Механизм действия

Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон.

Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к фторхинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим фторхинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении C8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина. Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не обнаружен.

Тестирование чувствительности in vitro

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

Чувствительные Умеренно-чувствительные Резистентные

Грамположительные

Gardnerella vaginalis

Streptococcus pneumoniae*

(включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с

множественной резистентностью к антибиотикам), а также штам-мы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пени-циллин (МИК≥2 мкг/мл), цефало-спорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетра-циклины, триметоприм / суль-фаметоксазол

Streptococcus pyogenes

(группа А)*

Группа Streptococcus milleri (S. anginosus*, S. constellatus* и S. intermedius*)

Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. san-guinis, S. salivarius, S. thermophi-lus, S. constellatus)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus dysgalactiae

Staphylococcus aureus

(чувствительные к

метициллину штаммы)* Staphylococcus aureus

(резистентные к метициллину / офлоксацину штаммы)+

Коагулазонегативные

стафилококки (S. cohnii, S. epi-dermidis, S. haemolyticus, S. homi-nis, S. saprophyticus, S. simulans), чувствительные к метициллину штаммы Коагулазонегативные

стафилококки (S. cohnii, S. epi-dermidis, S. haemolyticus, S. homi-nis, S. saprophyticus, S. simulans), резистентные к метициллину штаммы

Enterococcus faecalis*

(только штаммы, чувствительные к

ванкомицину и гентамицину)

Enterococcus avium*

Enterococcus faecium*

Грамотрицательные

Haemophillus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и

непродуцирующие β-лактамазы)*

Haemophillus parainfluenzae*

Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и

непродуцирующие β-лактамазы)*

Bordetella pertussis

Legionella pneumophila* Escherichia coli*

Acinetobacter baumanii Klebsiella pneumoniae*

Klebsiella oxytoca

Citrobacter freundii*

Enterobacter spр. (E. aerogenes,

E. intermedius, E. sakazaki)

Enterobacter cloacae*

Pantoea agglomerans

Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas fluorescens

Burkholderia cepacia

Stenotrophomonas maltophilia

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris

Morganella morganii

Neisseria gonorrhoeae*

Providencia spp.

(P. rettgeri, P. stuartii)

Анаэробы

Bacteroides spp. (B. fragilis*,

B. distasonis*, B. thetaiotaomicron*, B. ovatus*, B. uniformis*,

B. vulgaris*)

Fusobacterium spp.

Peptostreptococcus spp.*

Porphyromonas spp.

Prevotella spp.

Propionibacterium spp.

Clostridium spp.*

Атипичные

Chlamydia pneumoniae*

Chlamydia trachomatis*

Mycoplasma pneumoniae*

Mycoplasma hominis

Mycoplasma genitalium

Coxiella burnettii

* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

+ Применение препарата Авелокс® не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может раз-личаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информа-цию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармако-кинетической кривой «концентрация-время» (AUC)/МИК90, превышает 125, а макси-мальная концентрация в плазме крови (Cmax)/МИК90 находится в пределах 8-10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих сурро-гатных параметров обычно меньше: AUC/МИК90 >30-40.

Параметр

(среднее значение) AUIC* (ч) Cmax/МИК90

МИК90 0,125 мг/л 279 23,6

МИК90 0,25 мг/л 140 11,8

МИК90 0,5 мг/л 70 5,9

*AUIC - площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/МИК90).

Температура хранения

от 2℃ до 25℃

Лекарственная форма

Розовые матовые продолговатые двояковыпуклые с фаской таблетки, покры-тые пленочной оболочкой, с гравировкой «BAYER» на одной стороне и «M400» на дру-гой стороне.

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Аб-солютная биодоступность составляет около 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние до-стигается в течение 3 дней.

После однократного применения 400 мг моксифлоксацина Сmax в крови достигается в течение 0,5-4 ч и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки Сssmax и Cssmin составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmax (на 2 ч) и незначительное снижение Сmax (приблизительно на 16 %), при этом длительность всасывания не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приёма пищи.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45 %. Объем распределения со-ставляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, со-здаются в легочной ткани (в т. ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в оча-гах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается био-трансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты М1 и М2 при-сутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По резуль-татам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний об-щий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный кли-ренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорб-ции препарата.

Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98 %, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22 % одно-кратной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26 % - через ки-шечник.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст, пол и этническая принадлежность

При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выяв-лены различия в 33 % по показателям AUC и Cmax. Всасывание моксифлоксацина не за-висело от пола. Различия в показателях AUC и Cmax были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически значимыми.

Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у па-циентов различных этнических групп и разного возраста.

Дети

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени

Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравне-нию со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.

Передозировка

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг одно-кратно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориенти-роваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.

Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаях передозировки.