Метаглиптин Медисорб таб. п/пл. об. 50мг+1000мг №30 (блистер) Медисорб/Россия

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь, во время еды, для уменьшения выраженности нежелатель-ных реакций со стороны органов желудочно-кишечного тракта, характерных для метфор-мина. Режим дозирования препарата Метаглиптин Медисорб следует подбирать индиви-дуально в зависимости от эффективности и переносимости терапии. При применении препарата Метаглиптин Медисорб не следует превышать рекомендованную максималь-ную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг).

Начальную дозу препарата Метаглиптин Медисорб следует подбирать, учитывая дли-тельность течения сахарного диабета и показателей гликемии, состояние пациента и уже применявшиеся у пациентов схемы лечения вилдаглиптином и/или метформином.

В случае пропуска приема препарата следует принять пропущенную дозу как можно ско-рее. Не рекомендуется прием двойной дозы препарата в течение 1 суток.

Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб при неэффективности монотерапии вилдаглиптином

Терапию препаратом Метаглиптин Медисорб можно начинать с 1 таблетки в дозировке

50 мг + 500 мг 2 раза в сутки; после оценки терапевтического эффекта дозу можно посте-пенно увеличивать.

Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб при неэффективности монотерапии метформином

В зависимости от дозы уже принимаемого метформина, терапию препаратом Метаглип-тин Медисорб можно начинать с 1 таблетки в дозировке 50 мг + 500 мг,

50 мг + 850 мг или 50 мг + 1000 мг 2 раза в сутки.

Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб у пациентов, ранее получавших ком-бинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде отдельных таблеток

В зависимости от доз уже принимаемых вилдаглиптина или метформина, терапию пре-паратом Метаглиптин Медисорб следует начинать с таблетки, максимально близкой по дозировке к существующему лечению: 50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг или 50 мг + 1000 мг и корректировать дозу в зависимости от эффективности терапии.

Стартовая доза препарата Метаглиптин Медисорб в качестве начальной терапии у па-циентов с сахарным диабетом 2 типа при недостаточной эффективности диетотера-пии и физических упражнений

В качестве стартовой терапии препарат Метаглиптин Медисорб следует применять в начальной дозе 50 мг + 500 мг однократно в сутки и после оценки терапевтического эф-фекта постепенно увеличивать дозу до 50 мг + 1000 мг 2 раза в сутки.

Комбинированная терапия препаратом Метаглиптин Медисорб и производными сульфо-нилмочевины или инсулином

Доза препарата Метаглиптин Медисорб рассчитывается исходя из дозы вилдаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (100 мг в сутки) и метформина в дозе, равной принимаемой ранее в виде монопрепарата.

Пациенты с нарушением функции почек

Перед началом терапии комбинацией вилдаглиптин+метформин следует определить ско-рость клубочковой фильтрации (СКФ). В дальнейшем, данный показатель следует кон-тролировать не реже 1 раза в год. У пациентов с риском ухудшения уже существующего нарушения функции почек, а также у пожилых пациентов функцию почек следует кон-тролировать чаще, например, каждые 3-6 месяцев.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (с показателем СКФ

30-44 мл/мин/1,73 м2) препарат следует принимать по 1 таблетке в дозировке

50 мг + 500 мг 1 раз в сутки; с СКФ 45-59 мл/мин/1,73 м2 – начальная доза препарата Ме-таглиптин Медисорб должна составлять 1 таблетку в дозировке 50 мг + 500 мг или

50 мг + 850 мг, суточная доза препарата не должна превышать 1 таблетку в дозировке

50 мг + 1000 мг 1 раз в сутки. У пациентов с СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 перед началом те-рапии комбинацией вилдаглиптин+метформин следует оценить факторы, способствую-щие увеличению риска развития лактоацидоза. У пациентов с СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 применение препарата Метаглиптин Медисорб противопоказано, в связи с наличием метформина в составе препарата.

СКФ, мл/мин Метформин Вилдаглиптин

60-89 Максимальная суточная доза составля-ет 3000 мг. При ухудшении функции почек на фоне применения следует рассмотреть возможность уменьшения дозы. Максимальная суточная доза состав-ляет 100 мг.

45-59 Начальная доза не должна превышать 1000 мг, максимальная суточная доза составляет 2000 мг. Максимальная суточная доза состав-ляет 50 мг.

30-44 Начальная доза не должна превышать 500 мг, максимальная суточная доза составляет 1000 мг.

<30 Применение противопоказано

Если необходимая доза для одного из 2-х действующих веществ не доступна при приме-нении препарата Метаглиптин Медисорб, вместо комбинированного препарата следует использовать два отдельных монопрепарата вилдаглиптина и метформина.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение препарата Метаглиптин Медисорб не рекомендовано у пациентов с клини-ческими или лабораторными признаками нарушения функции печени, включая пациен-тов с повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатамино-трансферазы (АСТ) > чем в 3 раза превышающей верхнюю границу нормы до начала ле-чения.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Метформин выводится почками. Поскольку у пациентов старше 65 лет часто отмечается нарушение функции почек, дозу препарата Метаглиптин Медисорб у данных пациентов следует корректировать, основываясь на показателях функции почек. При применении препарата у пациентов старше 65 лет необходимо регулярно контролировать функцию почек.

Дети

Безопасность и эффективность комбинации вилдаглиптин+метформин у детей и под-ростков в возрасте до 18 лет не установлены. Применение препарата у детей и подрост-ков в возрасте до 18 лет противопоказано.

Показания

Препарат Метаглиптин Медисорб показан к применению у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрасте старше 18 лет в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями:

● при недостаточной эффективности монотерапии вилдаглиптином или метформином;

● у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию вилдаглиптином и мет-формином в виде монопрепаратов;

● в комбинации с производными сульфонилмочевины (тройная комбинированная тера-пия) у пациентов, ранее получавших терапию производными сульфонилмочевины и мет-формином без достижения адекватного контроля гликемии;

● в тройной комбинированной терапии с инсулином у пациентов, ранее получавших ин-сулинотерапию в стабильной дозе и метформин без достижения адекватного контроля гликемии;

● в качестве начальной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при недоста-точной эффективности диетотерапии, физических упражнений и при необходимости улучшения контроля гликемии.

Состав

1 таблетка содержит:

Действующие вещества: вилдаглиптин 50,00 мг и метформина гидрохлорид 1000,00 мг.

Вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), магния стеарат.

Оболочка OPADRY® (03F220135) для дозировки 50 мг + 1000 мг: гипромеллоза (гидрок-сипропилметилцеллюлоза) (HPMC 2910), титана диоксид, макрогол-4000 (ПЭГ), тальк, краситель железа оксид желтый.

Противопоказания

● Гиперчувствительность к вилдаглиптину или метформину и/или к любому из вспомо-гательных веществ в составе препарата.

● Почечная недостаточность или нарушение функции почек тяжелой степени при скоро-сти клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2.

● Острые состояния с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (по-вторная рвота, диарея), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипо-ксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхо-легочные заболевания).

● Клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная недоста-точность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемо-динамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда).

● Нарушения функции печени, включая пациентов с повышенной активностью «пече-ночных» ферментов аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 3 и бо-лее раз выше верхней границы нормы (3 х ВГН). Поскольку у пациентов с нарушением функции печени в ряде случаев отмечался лактоацидоз, возможно, являющийся одной из нежелательных реакций при применении метформина, препарат Метаглиптин Медисорб не следует применять у пациентов с заболеваниями печени или нарушениями биохими-ческих показателей функции печени.

● Диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома, кома. Диабетический кетоацидоз следует корректировать инсулинотерапией.

● Лактоацидоз, в том числе, в анамнезе.

● Прием препарата в течение 48 часов до и не менее 48 часов после проведения радио-изотопных или рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йод-содержащего контрастного вещества.

● Обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулино-терапии.

● Беременность и период грудного вскармливания.

● Сахарный диабет 1 типа.

● Хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация.

● Соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут).

Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности при-менения препарата у детей и подростков до 18 лет).

С осторожностью

Соблюдение мер предосторожности при применении препарата Метаглиптин Медисорб требуется:

• у пациентов с наличием панкреатита в анамнезе;

• у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, в связи с повышенным риском развития у них лактоацидоза;

• у пациентов с почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации

30-59 мл/мин/1,73 м2.

Особые указания

У пациентов, получающих лечение инсулином, препарат Метаглиптин Медисорб не мо-жет заменить инсулинотерапию. Препарат Метаглиптин Медисорб не следует применять для лечения сахарного диабета 1 типа или диабетического кетоацидоза.

Вилдаглиптин

Нарушение функции печени

Применение комбинации вилдаглиптин+метформин не рекомендовано пациентам с кли-ническими или лабораторными признаками нарушения функции печени, включая паци-ентов с повышением АЛТ или АСТ >3 х ВГН до начала лечения (см. раздел 4.3.).

При применении вилдаглиптина зарегистрированы редкие случаи нарушения функции печени (включая гепатит). Эти случаи, как правило, были бессимптомными, без клини-ческих последствий, а после отмены терапии показатели функции печени возвращались к норме. Следует провести обследование функции печени перед началом терапии комби-нацией вилдаглиптин+метформин, затем контролировать 1 раз в 3 месяца в течение пер-вого года применения препарата, а далее периодически. При выявлении повышения ак-тивности аминотрансфераз следует провести повторное обследование с целью подтвер-ждения результата, а затем регулярно проводить определение биохимических показате-лей функции печени до их нормализации. Если превышение активности АСТ или АЛТ в 3 или более раз выше ВГН подтверждено при повторном обследовании, применение препарата должно быть прекращено. При развитии желтухи или других признаков нару-шения функции печени на фоне применения комбинации вилдаглиптин+метформин те-рапию следует немедленно прекратить. После нормализации показателей функции пече-ни лечение препаратом возобновлять нельзя.

Метформин

Лактоацидоз

Лактоацидоз представляет собой очень редкое, но тяжелое метаболическое осложнение, наиболее часто возникающее при резком ухудшении функции почек, а также при кардио-респираторных синдромах, сепсисе. При резком ухудшении функции почек происходит накопление метформина в организме, что способствует увеличению риска развития лак-тоацидоза.

В случае дегидратации (например, связанной с тяжелой диареей или рвотой, лихорадкой или при уменьшении потребления жидкости) пациенту, принимающему содержащие метформин препараты (например, Метаглиптин Медисорб), следует немедленно прекра-тить прием вышеуказанных препаратов и обратиться за медицинской помощью. У паци-ентов, принимающих препараты, содержащие метформин (например, Метаглиптин Ме-дисорб), следует с осторожностью начинать терапию препаратами, способными резко ухудшать функцию почек (например, гипотензивные препараты, диуретики, нестероид-ные противовоспалительные препараты (НПВП)). К другим факторам риска относятся: злоупотребление алкоголем, нарушение функции печени, неадекватно контролируемый СД, кетоацидоз, продолжительное голодание, состояния, ассоциированные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, способных вызывать лакто-ацидоз.

Диагностика лактоацидоза

Следует проинформировать пациента и/или лиц, осуществляющих уход за пациентом, о риске развития лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе, мышечными спазмами, астенией и гипотермией с последующей комой. При раз-витии симптомов, позволяющих заподозрить развитие лактоацидоза, пациенту следует прекратить прием содержащих метформин препаратов (например, Метаглиптин Меди-сорб) и немедленно обратиться за медицинской помощью. Данные лабораторного и ин-струментального обследования: снижение pH крови (<7,35), увеличение концентрации лактата в сыворотке крови >5 ммоль/л, а также увеличенный анионный интервал и уве-личение соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз следует прекра-тить терапию лекарственными средствами, содержащими метформин, пациента немед-ленно госпитализировать.

Контроль функции почек

Перед началом терапии следует определить СКФ, а также контролировать данный пока-затель периодически на фоне терапии препаратом. При наличии состояний, способных нарушать функцию почек применение вышеуказанных препаратов следует временно приостановить. Применение содержащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Медисорб) противопоказано у пациентов с СКФ <30 мл/мин.

Поскольку метформин в значительной степени выводится почками, риск его накопления и развития лактоацидоза возрастает с увеличением степени тяжести нарушения функции почек. Поскольку пожилой возраст может сопровождаться ухудшением функции почек, у пациентов данной возрастной популяции следует тщательно корректировать дозу содер-жащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Медисорб) для подбора мини-мальной дозы, обеспечивающей адекватный гликемический эффект, с регулярным кон-тролем функции почек.

Взаимодействия

Одновременное применение медикаментозных средств, влияющих на функцию почек или распределение метформина

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, спо-собными влиять на функцию почек, обладающими значительными гемодинамическими эффектами или влияющими на распределение метформина в организме, такими как орга-нические катионы, выводящиеся почками путем канальцевой секреции.

Применение йодсодержащих рентгенконтрастных средств для внутрисосудистого вве-дения

Внутривенное введение рентгенконтрастных йодсодержащих средств может провоциро-вать развитие контраст-индуцированной нефропатии, приводя к аккумуляции метформи-на в организме и увеличению риска развития лактоацидоза. Прием содержащих метфор-мин препаратов (таких как Метаглиптин Медисорб) следует временно прекратить перед процедурой или на время проведения процедуры; возобновлять прием следует не ранее 48 часов после проведения процедуры, после получения лабораторного подтверждения стабилизации функции почек.

Употребление алкоголя

Установлено, что этанол усиливает влияние метформина на метаболизм лактата. Пациен-та следует предупредить о недопустимости злоупотребления алкоголем на фоне примене-ния содержащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Медисорб).

Алкогольная интоксикация ассоциирована с увеличением риска лактоацидоза, в особен-ности при длительном голодании, недостаточном питании и нарушении функции печени.

Содержание витамина В12

Установлено, что метформин примерно в 7% случаев вызывает бессимптомное снижение концентрации витамина В12 в сыворотке крови. Подобное снижение в очень редких слу-чаях приводит к развитию анемии. После отмены метформина и/или заместительной те-рапии витамином В12 сывороточная концентрация витамина В12 быстро нормализуется. У пациентов, получающих содержащие метформин препараты (такие как Метаглиптин Ме-дисорб), не реже 1 раза в год следует контролировать показатели общеклинического ана-лиза крови. При выявлении отклонений гематологических показателей от нормы следует уточнить этиологию таких нарушений и провести соответствующее лечение. У некото-рых пациентов (например, пациентов с недостаточным потреблением или нарушениями всасывания витамина В12 или кальция) существует предрасположенность к снижению концентрации витамина В12 в сыворотке крови. У таких пациентов определение концен-трации витамина В12 в сыворотке крови не реже 1 раза в 2-3 года может иметь диагности-ческую ценность.

Гипоксия

Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, для которых характерна гипоксемия, ассоциированы с лак-тоацидозом, а также могут способствовать преренальной азотемии. При возникновении вышеуказанных состояний применение содержащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Медисорб) следует немедленно прекратить.

Хирургические вмешательства

На время хирургических вмешательств с общей, спинальной или эпидуральной анестези-ей (за исключением малых операций, не связанных с ограничением приема пищи и жид-кости) применение содержащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Меди-сорб) следует отменить.

Возобновление приема препарата возможно не ранее, чем через 48 часов после вмеша-тельства или после восстановления перорального приема пищи после получения лабора-торного подтверждения стабилизации функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку у пациентов с нарушением функции печени в ряде случаев отмечался лакто-ацидоз, являющийся одной из нежелательных реакций при применении метформина, комбинацию вилдаглиптин+метформин не следует применять у пациентов с заболевани-ями печени или нарушениями биохимических показателей функции печени.

Ухудшение состояния пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ранее отвечавших на те-рапию

При выявлении отклонения лабораторных показателей от нормы или при появлении клинических симптомов ухудшения общего состояния (особенно при нечетко выражен-ной и смазанной симптоматике) у пациентов с предшествующим адекватным ответом на терапию следует незамедлительно провести лабораторную диагностику для выявления кетоацидоза и/или лактоацидоза. При выявлении ацидоза следует немедленно прекратить применение препарата и провести необходимые меры коррекции состояния пациента.

Гипогликемия

Как правило, гипогликемия не отмечается у пациентов, получающих только комбинацию вилдаглиптин+метформин, однако она может возникать на фоне низкокалорийной диеты (когда интенсивная физическая нагрузка не компенсируется калорийностью пищи), либо на фоне употребления алкоголя. Развитие гипогликемии наиболее вероятно у пожилых, ослабленных или истощенных пациентов, а также на фоне гипопитуитаризма, надпочеч-никовой недостаточности или алкогольной интоксикации. У пациентов пожилого воз-раста и у лиц, получающих бета-адреноблокаторы, диагностика гипогликемии может быть затруднена.

Снижение эффективности гипогликемических средств

При стрессе (лихорадке, травме, инфекции, хирургическом вмешательстве и т.д.), разви-вающемся у пациентов, получающих гипогликемические средства по стандартной схеме, возможно резкое снижение эффективности последних на некоторое время. В данном слу-чае может возникнуть необходимость временного прекращения терапии комбинацией вилдаглиптин+метформин и перевода на инсулинотерапию. Возобновление лечения пре-паратом Метаглиптин Медисорб возможно после окончания острого периода.

Фертильность

Исследований влияния комбинации вилдаглиптин+метформин на фертильность у чело-века не проводилось. В исследованиях у животных применение вилдаглиптина в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые, не вызывало нарушений фертильности.

Не было отмечено отрицательного влияния на фертильность у самцов и самок при при-менении метформина в дозах 600 мг/кг в сутки, что приблизительно в 3 раза превышает рекомендованную дозу для человека (при пересчете на площадь поверхности тела).

Упаковка и форма выпуска

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 1000 мг - 30 штук вместе с инструкцией по медицинскому применению в уп.

Побочные действия

Вилдаглиптин+метформин

Представленные ниже данные относятся к применению вилдаглиптина и метформина в монотерапии и в комбинации.

Отмечены редкие случаи развития ангионевротического отека на фоне терапии комбина-цией вилдаглиптин+метформин со сходной частотой в контрольной группе. Наиболее часто случаи ангионевротического отека отмечались при применении комбинации вил-даглиптин+метформин в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фер-мента. В большинстве случаев ангионевротический отек был легкой степени и разрешал-ся самостоятельно в ходе продолжения терапии вилдаглиптином.

На фоне терапии вилдаглиптином редко отмечались нарушения функции печени (вклю-чая гепатит) бессимптомного течения. В большинстве случаев данные нарушения и от-клонения показателей функции печени от нормы разрешались самостоятельно без ослож-нений после прекращения терапии препаратом. При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота повышения активности «печеночных» ферментов ала-нинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 3 раза выше верхней границы нормы составляла 0,2% или 0,3% соответственно (по сравнению с 0,2% в контрольной группе). Повышение активности «печеночных» ферментов в большинстве случаев было бессимптомным, не прогрессировало и не сопровождалось холестазом или желтухой.

Вилдаглиптин не оказывал влияния на массу тела при добавлении к метформину.

Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта при применении мет-формина регистрируются очень часто. Частота нежелательных реакций со стороны желу-дочно-кишечного тракта, на фоне комбинированной терапии вилдаглиптином и метфор-мином составляла 13,2% (при применении 50 мг один раз в день или два раза в день). При применении монотерапии метформина – 18,1%.

Ниже приведены нежелательные реакции, возможные как при применении комбиниро-ванной терапии вилдаглиптином и метформином, так и монопрепаратов вилдаглиптина и метформина. Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.

Нежелательные реакции, возможные при применении комбинации вилдаглиптина и метформина

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – тремор, головная боль, головокруже-ние; нечасто – повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота.

Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили ка-ких-либо изменений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в комбинации с метформином.

Изучение применения комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве стартовой терапии при сахарном диабете 2 типа не выявило отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков.

В комбинации с инсулином

В контролируемых клинических исследованиях при применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза в день в комбинации с инсулином в сочетании с метформином или без него, частота отмены терапии в связи с развитием побочных реакций составила 0,3% в группе вилдаглиптина, при этом в группе плацебо случаев отмены терапии не было.

Частота гипогликемии была сопоставимой в обеих группах (14,0% в группе вилдаглип-тина и 16,4% в группе плацебо). В группе вилдаглиптина отмечены случаи гипоглике-мии тяжелой степени у двух пациентов, в группе плацебо – у 6 пациентов.

На момент завершения исследования вилдаглиптин не оказывал влияния на среднюю массу тела (масса тела увеличена на +0,6 кг по сравнению с исходной в группе вилда-глиптина, в группе плацебо изменений не отмечено).

Нежелательные реакции у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 2 раза в день в комбинации с инсулином (с метформином или без него), представлены ниже.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, гастроэзофаге-альный рефлюкс; нечасто – диарея, метеоризм.

Лабораторные и инструментальные данные: часто – снижение концентрации глюкозы в крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – озноб.

В комбинации с препаратами сульфонилмочевины

Случаев отмены препарата, связанных с развитием нежелательных реакций в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом, отмечено не было. В группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом ча-стота нежелательных реакций составила 0,6%.

Гипогликемия отмечалась часто в обеих группах (5,1% в группе комбинированной тера-пии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом и 1,9% в группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом). В группе вилдаглиптина отмечен один эпизод гипогликемии тяжелой степени.

На момент завершения исследования значимого влияния на массу тела выявлено не было (+0,6 кг в группе вилдаглиптина и -0,1 кг в группе плацебо).

Нежелательные реакции у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 2 раза в день в комбинации с метформином и препаратами сульфонилмочевины, представлены ниже.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение, тремор.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – гипогликемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – гипергидроз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения.

Вилдаглиптин в монотерапии

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко – инфекции верхних дыхатель-ных путей, назофарингит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто - головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – запор.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – артрал-гия.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – периферические отеки.

При применении комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином не отмеча-лось клинически значимого повышения частоты вышеуказанных нежелательных реак-ций, отмечавшихся при приеме вилдаглиптина.

На фоне монотерапии вилдаглиптином 50 мг 1 раз в день частота отмены терапии по причине нежелательных реакций составила 0,2%, 50 мг 2 раза в день 0,1%, а в группе плацебо – 0,6%, в группе препарата сравнения – 0,5%.

В исследовании монотерапии вилдаглиптином частота развития гипогликемии составля-ла 0,5% среди пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 1 раз в день и 0,3% – 50 мг 2 раза в день, по сравнению с 0,2% в группах плацебо и препарата сравнения. Серьезных и тяжелых нежелательных реакций выявлено не было.

Монотерапия вилдаглиптином не оказывала влияния на массу тела.

Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили ка-ких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рис-ков при применении вилдаглиптина в монотерапии.

Пострегистрационные исследования

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит (разрешившийся самостоятельно после отмены лекарственного препарата), повышение активности «печеночных» ферментов (разрешившееся самостоятельно после отмены ле-карственного препарата).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – миалгия, артралгия, в редких случаях выраженная.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – крапивница, эксфолиативное и буллезное поражения кожи, включая буллезный пемфигоид.

Метформин в монотерапии

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – снижение аппетита; очень редко – лактоацидоз.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – метеоризм, тошно-та, рвота, диарея, боль в животе; часто – дисгевзия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – кожные реакции (в частности, эритема, зуд, крапивница).

Лабораторные и инструментальные данные: очень редко – уменьшение всасывания ви-тамина В12, изменение показателей функции печени.

Уменьшение всасывания витамина В12 и снижение его концентрации в сыворотке крови на фоне применения метформина отмечалось очень редко у пациентов, получавших пре-парат в течение длительного времени, и, как правило, не представляло клинического зна-чения. Следует учитывать возможность уменьшения всасывания витамина В12 у пациен-тов с мегалобластной анемией.

Отдельные случаи отклонения лабораторных показателей функции печени от нормы или случаи гепатита, которые наблюдались на фоне применения метформина, разрешались после его отмены.

Фармакотерапевтическая группа

препараты для лечения сахарного диабета; гипогликемические препараты, кроме инсулинов; комбинированные препараты пероральных гипогликемических средств

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Вилдаглиптин и метформин

При одновременном применении вилдаглиптина (100 мг 1 раз в сутки) и метформина (1000 мг 1 раз в сутки) клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между ними отмечено не было. Лекарственные взаимодействия для каждого действующе-го вещества хорошо изучены. Ни в ходе клинических исследований, ни в ходе широкого клинического применения комбинации вилдаглиптин+метформин у пациентов, одно-временно получавших другие препараты и вещества, непредвиденных взаимодействий выявлено не было.

Ниже представлена имеющаяся информация по взаимодействию для каждого действую-щего вещества.

Вилдаглиптин

Вилдаглиптин обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия.

Поскольку вилдаглиптин не является субстратом ферментов системы цитохрома P450 (CYP), а также не ингибирует и не индуцирует эти изоферменты, его взаимодействие с лекарственными препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или индук-торами P450 (CYP), маловероятно. При одновременном применении вилдаглиптин не влияет на скорость метаболизма препаратов, являющихся субстратами ферментов: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5.

Клинически значимого взаимодействия вилдаглиптина с пероральными препаратами, наиболее часто применяемыми при лечении сахарного диабета 2 типа (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином) или обладающими узким терапевтическим диапазоном (амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном, варфарином) не установлено.

Метформин

Фуросемид увеличивает Cmax и AUC метформина, но не влияет на его почечный клиренс. Метформин снижает Cmax и AUC фуросемида и также не влияет на его почечный клиренс.

Нифедипин увеличивает всасывание, Cmax и AUC метформина; кроме того, он увеличива-ет выведение его почками. Метформин практически не влияет на фармакокинетические параметры нифедипина.

Глибенкламид не влияет на фармакокинетические/фармакодинамические параметры мет-формина. Метформин, в целом, снижает Cmax и AUC глибенкламида, однако величина эффекта сильно варьирует. По этой причине клиническое значение подобного взаимо-действия остается неясным.

Йодсодержащие рентгенконтрастные средства

Прием комбинации вилдаглиптин+метформин следует временно отменить до процедуры или на время проведения процедуры; возобновлять прием следует не ранее 48 часов после проведения процедуры, после получения лабораторного подтверждения стабилизации функции почек.

Препараты, снижающие клиренс метформина

Сопутствующее применение препаратов, влияющих на общие системы канальцевого транспорта, принимающие участие в почечной экскреции метформина (например, инги-биторов органического катионного транспортера-2 [ОСТ2]/белка экструзии лекарствен-ных препаратов и токсинов [MATE], таких как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин) может приводить к повышению системной экспозиции метормина.

Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2)

Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2. При совместном применении с метформином:

• ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снижать гипогликемическое действие метформина.

• индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличивать всасывание метформина в желудочно-кишечном тракте и усиливать его гипогликемическое действие.

• ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снижать выведение метформина почками и приводить к увеличению его концентрации в плазме крови.

• ингибиторы ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут снижать гипогли-кемическое действие метформина.

Другие препараты

Некоторые препараты могут оказывать неблагоприятное влияние на функцию почек, увеличивая таким образом риск развития лактоацидоза, например НПВП, в том числе се-лективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), ингибиторы ангиотен-зинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), диуретики, в особенности «петлевые». У пациентов, получающих терапию содержащими метформин препаратами (например, Метаглиптин Медисорб) в начале лечения, а также при одновременном применении пе-речисленных выше лекарственных препаратов следует тщательно контролировать функ-цию почек.

У здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропранолола, а также при применении метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения их фар-макокинетических показателей.

Некоторые препараты могут вызывать гипергликемию и способствуют снижению эффек-тивности гипогликемических средств. К подобным препаратам относятся тиазиды и дру-гие диуретики, глюкокортикостероиды, фенотиазины, глюкагон, препараты гормонов щитовидной железы, в том числе левотироксин натрия, эстрогены, пероральные контра-цептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы «медленных» кальциевых каналов и изониазид. При одновременном применении подобных препаратов или, напротив, в случае их отмены рекомендуется тщательно оценивать эффективность контроля гликемии, а также корректировать дозу метформина.

Не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения прие-ма последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глю-козы крови.

Хлорпромазин при применении в больших дозах (100 мг в день) повышает гликемию, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы комбинации вилдаглиптин+метформин под контролем концентрации глюкозы крови.

Инъекционные β-2-симпатомиметики: повышают гликемию вследствие стимуляции β-2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль гликемии. При необходимости ре-комендуется применение инсулина. При одновременном применении метформина с про-изводными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно усиле-ние гипогликемического действия. Поскольку при применении метформина у пациентов с острой алкогольной интоксикацией повышается риск развития лактоацидоза (в особен-ности, при голодании, истощении или нарушении функции печени), при приеме комби-нации вилдаглиптин+метформин следует воздерживаться от употребления алкоголя и ле-карственных средств, содержащих этиловый спирт.

Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия.

Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами

Влияние приема комбинации вилдаглиптин+метформин на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. При развитии головокружения на фоне применения препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Достаточных данных по применению комбинации вилдаглиптин+метформин у беремен-ных нет, в связи с чем препарат противопоказан во время беременности. В исследованиях вилдаглиптина на животных при введении высоких доз была выявлена репродуктивная токсичность. Исследования метформина на животных показали отсутствие репродуктив-ной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Период грудного вскармливания

Доклинические исследования показали, что вилдаглиптин и метформин проникает в мо-локо лактирующих животных. Нет данных о проникновении вилдаглиптина в грудное молоко человека, метформин проникает в небольших количествах. В связи с невозмож-ностью исключения риска возникновения нежелательных реакций у ребенка, примене-ние препарата Метаглиптин Медисорб в период грудного вскармливания противопока-зано.

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

В состав препарата Метаглиптин Медисорб входят 2 гипогликемических препарата с раз-ными механизмами действия: вилдаглиптин, относящийся к классу ингибиторов дипеп-тидилпептидазы-4, и метформин (в форме гидрохлорида), представитель класса бигуани-дов. Комбинация этих компонентов позволяет более эффективно контролировать кон-центрацию глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение 24 часов.

Вилдаглиптин, представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудоч-ной железы, селективно ингибирует фермент дипептидилпептидазу-4, улучшая гликеми-ческий контроль. Ингибирование активности дипептидилпептидазы-4 вызывает увели-чение как базального, так и постпрандиального эндогенного уровня инкретиновых гор-монов: глюкагоноподобного пептида 1 типа и глюкозозависимого инсулинотропного по-липептида.

Метформин снижает продукцию глюкозы печенью, уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике и снижает инсулинорезистентность за счет усиления захвата и утилизации глюкозы периферическими тканями.

Метформин индуцирует внутриклеточный синтез гликогена, действуя на гликогенсинте-тазу, и усиливает транспорт глюкозы некоторыми мембранными белками-переносчиками глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).

Вилдаглиптин+метформин

Безопасность и эффективность отдельных компонентов препарата, а также одновремен-ное их применение были изучены ранее в клинических исследованиях, где установлен дополнительный положительный эффект добавления вилдаглиптина к терапии метфор-мином у пациентов с неадекватно контролируемым сахарным диабетом 2 типа. В клини-ческих исследованиях вилдаглиптин не оказывал влияния на массу тела при добавлении к метформину.

Вилдаглиптин

Применение вилдаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа приводит к быст-рому и полному ингибированию активности дипептидилпептидазы-4, которое наблюда-ется на протяжении 24 часов. Повышая концентрацию глюкагоноподобного пептида 1 типа и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, вилдаглиптин вызывает уве-личение чувствительности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина. Применение вилдаглиптина в дозах 50 мг и 100 мг в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа вызывало значительное улучшение показателей функции β-клеток.

Степень улучшения функции β-клеток зависит от степени их исходного повреждения, так у людей без сахарного диабета (с нормальной концентрацией глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает концентрацию глюкозы. Повышая концентрацию эндогенного глюкагоноподобного пептида 1 типа, вилдаглип-тин увеличивает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глю-козозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение повышенной концентрации глюкагона после еды, в свою очередь, вызывает снижение инсулинорезистентности.

Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное по-вышением концентрации инкретиновых гормонов, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью, как во время, так и после приема пищи, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови.

Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечалось снижение концентрации ли-пидов в плазме крови после приема пищи, данный эффект не связан с улучшением функ-ции островковых клеток поджелудочной железы, опосредованным влиянием вилдаглип-тина на активность инкретиновых гормонов.

Известно, что повышение концентрации глюкагоноподобного пептида 1 типа может приводить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглип-тина подобного эффекта не наблюдается.

Метформин

Метформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, снижая концентрацию глюкозы в плазме крови как до, так и после еды.

В отличие от производных сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемии ни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ни у здоровых людей (за исключением осо-бых случаев).

Терапия препаратом не приводит к развитию гиперинсулинемии. При применении мет-формина секреция инсулина не меняется, в то время как концентрация инсулина в плазме крови натощак и в течение дня может снижаться. При применении метформина в тера-певтических дозах в клинических исследованиях средней продолжительности, а также в длительных клинических исследованиях отмечено благоприятное влияние на метаболизм липопротеидов вне зависимости от его влияния на гликемию: снижение концентрации общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.

Температура хранения

от 2℃ до 30℃

Лекарственная форма

Овальные двояковыпуклые таблетки с глубокой риской с одной стороны и с узкой риской с другой стороны, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета. На по-перечном разрезе ядро белого цвета.

Фармакокинетика

Вилдаглиптин+метформин

В исследованиях показана биоэквивалентность по показателям площади под фармако-кинетической кривой (AUC) и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) комбинации вилдаглиптин+метформин в трех разных дозировках (50 мг + 500 мг,

50 мг + 850 мг и 50 мг + 1000 мг) и вилдаглиптина и метформина, принятых в соответствующих дозах в виде отдельных таблеток.

Прием пищи не влияет на степень и скорость всасывания вилдаглиптина в составе комбинации вилдаглиптин+метформин. Значения Cmax и AUC метформина в составе комбинации вилдаглиптин+метформин при одновременном приеме с пищей снижались на 26% и 7% соответственно. Кроме того, на фоне приема пищи замедлялось всасывание метформина, что приводило к увеличению времени достижения максимальной концентрации (Tmax) от 2,0 до 4,0 часов. Подобное изменение Cmax и AUC на фоне приема пищи отмечалось и в случае применения метформина в отдельности, однако в последнем случае изменения были менее значительными. Влияние пищи на фармакокинетику вилдаглиптина и метформина в составе комбинации вилдаглиптин+метформин не отличалось от такового при приеме обоих препаратов в отдельности.

Вилдаглиптин

Всасывание

При приеме внутрь натощак вилдаглиптин быстро всасывается, а его Cmax достигается через 1,75 часа после приема. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции вилдаглиптина снижается незначительно: отмечается уменьшение Cmax на 19% и увеличение времени ее достижения до 2,5 часов. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень всасывания и AUC. Вилдаглиптин быстро всасывается, а его абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 85%. Cmax и AUC в терапевтическом диапазоне доз увеличиваются примерно пропорционально дозе.

Распределение

Степень связывания вилдаглиптина с белками плазмы крови низкая (9,3%). Вилдаглип-тин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит, предположительно, экстраваскулярно, объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения (Vss) составляет 71 л.

Метаболизм

Биотрансформация является основным путем выведения вилдаглиптина. В организме человека подвергается превращению 69% дозы препарата. Основной метаболит, LAY151 (57% дозы), фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза циано-компонента. Около 4% дозы препарата подвергается амидному гидролизу.

В исследованиях in vivo у животных с дефицитом дипептидилпептидазы-4 отмечается частичное положительное влияние данного фермента на гидролиз вилдаглиптина. Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изофермента системы цитохрома Р450. По данным исследований in vitro вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома CYP450.

Выведение

После приема внутрь меченного радиоактивной меткой вилдаглиптина около 85% дозы выводится почками и 15% через кишечник, почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. При внутривенном введении у здоровых добровольцев средний период полувыведения достигает 2 часов, общий плазменный клиренс и почечный клиренс вилдаглиптина составляют 41 л/ч и 13 л/ч соответственно. Период полувыведения (T1/2) после приема внутрь составляет около 3 часов независимо от дозы.

Линейность

Вилдаглиптин быстро всасывается, абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 85%. Cmax и AUC вилдаглиптина увеличиваются приблизительно пропорционально дозе при применении в диапазоне терапевтических доз.

Фармакокинетика в особых случаях

Пол

У пациентов женского и мужского пола различного возраста и с различным индексом массы тела не отмечено изменений фармакокинетики вилдаглиптина. Степень ингибиро-вания активности дипептидилпептидазы-4 вилдаглиптином не меняется в зависимости от пола.

Ожирение

Не отмечено влияния индекса массы тела на фармакокинетические параметры вилда-глиптина. Степень ингибирования активности дипептидилпептидазы-4 вилдаглиптином не меняется в зависимости от величины индекса массы тела.

Этническая принадлежность

Этническая принадлежность не влияет на фармакокинетику вилдаглиптина.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести (6-10 баллов по шкале Чайлд-Пью) после однократного приема вилдаглиптина внутрь в дозе 100 мг отмечается снижение биодоступности вилдаглиптина на 8% и 20% соответствен-но. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (12 баллов по шкале Чайлд-Пью) биодоступность вилдаглиптина повышается на 22%. Максимальное измене-ние биодоступности вилдаглиптина (увеличение или уменьшение), в среднем до 30%, не является клинически значимым. Корреляции между степенью тяжести нарушений функ-ции печени и биодоступностью препарата не выявлено.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению со здоровыми добровольцами в 1,4, 1,7 и 2 раза соответственно. AUC метаболита LAY151 увеличивалась в 1,6, 3,2, и 7,3 раза, а ме-таболита BQS867 - в 1,4, 2,7, и 7,3 раза у пациентов с нарушением функции почек лег-кой, средней и тяжелой степени соответственно. Ограниченные данные у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек указывают на то, что показатели у данной группы схожи с таковыми у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Концентрация метаболита LAY151 у пациентов с терминальной стадией хрони-ческой болезни почек увеличивалась в 2-3 раза по сравнению с концентрацией у пациен-тов с нарушением функции почек тяжелой степени.

Выведение вилдаглиптина при гемодиализе ограничено (3% при проведении процедуры длительностью более 3-4 часов через 4 часа после однократного приема препарата).

Пациенты в возрасте ≥65 лет

Максимальное увеличение биодоступности на 32% (увеличение Сmах на 18%), отмеченное у пациентов старше 70 лет без соматической патологии при приеме вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки, не является клинически значимым и не влияет на ингибирование дипеп-тидилпептидазы-4.

Метформин

Всасывание

Абсолютная биодоступность метформина при приеме внутрь в дозе 500 мг натощак со-ставляла 50-60%. Cmax достигается через 2,5 часа после приема. При увеличении одно-кратной дозы препарата от 500 мг до 1500 мг, и от 850 мг до 2250 мг внутрь, отмечалось отсутствие зависимости фармакокинетических параметров от дозы.

Этот эффект обусловлен не столько изменением выведения препарата, сколько замедле-нием его всасывания. На фоне приема пищи степень и скорость всасывания метформина также несколько снижались. Так, при однократном приеме препарата в дозе 850 мг вместе с пищей отмечалось снижение Cmax примерно на 40%, AUC на 25% и увеличение Tmax на 35 минут.

Клиническое значение данных фактов не установлено.

Распределение

При однократном приеме внутрь в дозе 850 мг кажущийся объем распределения метфор-мина составляет 654±358 л. Метформин практически не связывается с белками плазмы крови, в то время как производные сульфонилмочевины связываются с ними более чем на 90%. Метформин проникает в эритроциты (вероятно усиление этого процесса со време-нем). При применении метформина по стандартной схеме (стандартные доза и частота приема) равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В ходе контролируемых клинических исследований Cmax метформина в плазме крови не превышала 5 мкг/мл (даже при приеме в максималь-ных дозах).

Метаболизм

При однократном внутривенном введении метформина здоровым добровольцам он вы-водится почками в неизмененном виде. При этом препарат не метаболизируется в печени (у человека не выявлено никаких метаболитов) и не выводится с желчью.

Выведение

Поскольку почечный клиренс метформина примерно в 3,5 раза превышает клиренс креа-тинина, основным путем выведения препарата является канальцевая секреция. При прие-ме внутрь примерно 90% всосавшейся дозы выводится почками в течение первых 24 ча-сов; при этом T1/2 из крови составляет около 6,2 часов. T1/2 метформина из цельной крови составляет около 17,6 часов, что указывает на накопление значительной части препарата в эритроцитах.

Фармакокинетика в особых случаях

Пол

У пациентов мужского и женского пола с сахарным диабетом 2 типа не отмечено значи-мых различий фармакокинетических параметров метформина. Аналогичным образом в клинических исследованиях не отмечено изменения гипогликемического эффекта мет-формина у мужчин и женщин с сахарным диабетом 2 типа.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени изучение фармакокинетических особенно-стей метформина не проводилось.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (оцениваемой по клиренсу креатинина) T1/2 метформина из плазмы и цельной крови увеличивается, а его почечный клиренс снижает-ся пропорционально снижению клиренса креатинина.

Пациенты в возрасте ≥65 лет

По ограниченным данным фармакокинетических исследований у здоровых добровольцев в возрасте ≥65 лет отмечалось снижение суммарного плазменного клиренса метформина и увеличение T1/2 и Cmax по сравнению с более молодыми добровольцами. Эти особенно-сти фармакокинетики метформина у лиц старше 65 лет, вероятно, прежде всего, связаны с изменением функции почек, в связи с чем у пациентов старше 80 лет применение препа-рата Метаглиптин Медисорб возможно только при нормальном клиренсе креатинина.

Применение у пациентов различной этнической принадлежности

Нет доказательств влияния этнической принадлежности пациентов на фармакокинетиче-ские особенности метформина.

В контролируемых клинических исследованиях метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа различной этнической принадлежности гипогликемическое действие препарата проявлялось в одинаковой степени.

Передозировка

Симптомы

Вилдаглиптин

В клинических исследованиях при приеме комбинации вилдаглиптин+метформин в дозе 400 мг/сут наблюдались боли в мышцах, редко - легкие транзиторные парестезии, лихо-радка, отеки и транзиторное повышение активности липазы (выше ВГН в 2 раза). При применении дозы вилдаглиптина до 600 мг/сут возможно развитие отеков конечностей, сопровождающихся парестезией и повышением концентрации креатининфосфокиназы, С-реактивного белка и миоглобина, активности АСТ. Все симптомы передозировки и изменения лабораторных показателей исчезают после прекращения применения комби-нации вилдаглиптин+метформин.

Лечение

Вилдаглиптин

Выведение препарата из организма с помощью диализа маловероятно. Однако основной гидролизный метаболит вилдаглиптина (LAY151) может быть удален из организма путем гемодиализа.

Метформин

Наиболее эффективный метод удаления лактата и метформина - гемодиализ.

В случае передозировки необходимо проводить соответствующее симптоматическое ле-чение, основываясь на состоянии пациента и клинических проявлениях.