Фебуксостат солофарм таб. п/пл. об. 80мг №30 Гротекс/Россия

Краткое описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки продолговатые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Показания

Препарат Фебуксостат солофарм показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет.
- лечение хронической гиперурикемии у взрослых пациентов при состояниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (при наличии тофусов и/или подагрического артрита, в том числе в анамнезе).

Противопоказания

Противопокозания к применению:
- гиперчувствительность к фебуксостату или к любому из вспомогательных веществ;
- печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью);
- почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК < 30 мл/мин);
- детский возраст до 18 лет;
- беременность и период грудного вскармливания

Условия хранения

T=+(02-25)C

Особые указания

С осторожностью
-печеночная недостаточность средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью);
-серьезные аллергические реакции (реакции гиперчувствительности) в анамнезе;
-серьезное сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе (например, инфаркт миокарда (ИМ), инсульт или нестабильная стенокардия);
-заболевания щитовидной железы;
-одновременное применение с меркаптопурином/азатиоприном (может повысить концентрацию данных веществ в крови и вызвать острый токсический эффект);
-состояния после трансплантации органов (опыт применения фебуксостата ограничен);
-синдром Леша-Нихана (опыт применения фебуксостата ограничен).
Сердечно-сосудистые заболевания
Лечение гиперурикемии
У пациентов с уже существующими основными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, инфаркт миокарда, инсульт или нестабильная стенокардия) во время разработки препарата и в одном пострегистрационном исследовании (CARES) при применении фебуксостата наблюдалось более высокое количество сердечно-сосудистых явлений с летальным исходом по сравнению с аллопуринолом.
Однако в последующем пострегистрационном исследовании (FAST) частота сердечно-сосудистых явлений с летальными и нелетальными исходами при применении фебуксостата была не выше, чем при применении аллопуринола.
Лечение пациентов этой группы должно проводиться с осторожностью, и они должны находиться под регулярным наблюдением.
Профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов с риском развития синдрома распада опухоли.
Пациенты, получающие химиотерапию по поводу гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до выраженного и принимающие фебуксостат, должны находиться под наблюдением кардиолога при наличии клинических показаний.
Аллергические реакции и реакции гиперчувствительности
В период постмаркетингового применения имели место редкие сообщения о возникновении тяжелых аллергических реакций (реакций гиперчувствительности), включая угрожающие жизни: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острые анафилактические реакции (шок).
В большинстве случаев данные реакции развивались в течение первого месяца применения фебуксостата. У части пациентов имелась почечная недостаточность и/или реакции гиперчувствительности к аллопуринолу в анамнезе.
В отдельных случаях тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе синдром лекарственной реакции с эзозинофилией и системными симптомами (DRESS), сопровождались лихорадкой, изменением показателей крови, нарушением функции почек или печени.
Пациенты должны быть проинформированы о возможных признаках и симптомах аллергических реакций (реакций гиперчувствительности) и должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития симптомов аллергических реакций/реакций гиперчувствительности.
В случае возникновения тяжелых аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, необходимо немедленно прекратить применение фебуксостата (более ранняя отмена ассоциирована с лучшим прогнозом). Если у пациента возникла аллергическая реакция/реакция гиперчувствительности (включая синдром Стивенса-Джонсона), острая анафилактическая реакция/шок, он больше никогда не должен возобновлять прием фебуксостата.
Острый приступ подагры (обострение подагры)
Применение фебуксостата следует начинать только после купирования острого приступа подагры. Начало применения фебуксостата может спровоцировать развитие острого приступа подагры за счет высвобождения уратов из тканевых депо и последующего повышения концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Для профилактики развития приступов подагры в начале лечения фебуксостатом рекомендуется одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или колхицина в течение не менее 6 месяцев.
При развитии приступа подагры во время применения фебуксостата терапию препаратом следует продолжить и одновременно проводить соответствующее для данного пациента лечение острого приступа подагры. При длительном применении фебуксостата частота возникновения и тяжесть приступов подагры уменьшаются.
Отложение ксантинов
У пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований или при синдроме Леша-Нихана) в редких случаях возможно значительное повышение абсолютной концентрации ксантинов в моче, что может сопровождаться их отложением в мочевых путях. При применении фебуксостата в рамках базового клинического исследования при синдроме распада опухоли данного феномена не наблюдалось. В связи с ограниченными данными применение фебуксостата у пациентов с синдромом Леша-Нихана не рекомендуется.
Меркаптопурин/азатиоприн
Применение фебуксостата у пациентов получающих меркаптопурин/азатиоприн не рекомендуется, так как ингибитор ксантиоксидазы фебуксостат может увеличить концентрацию меркаптопурина/азатиоприна в плазме крови, что может привести к тяжелым токсическим эффектам. Если избежать приема комбинации невозможно, рекомендуется снизить дозу меркаптопурина/азатиоприна до 20 % ранее назначенной дозы или ниже, чтобы избежать возможных гематологических эффектов. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача, и доза меркаптопурина/азатиоприна должна быть последовательно скорректирована в соответствии с терапевтическим эффектом и признаками возможных токсических эффектов.
Пациенты, перенесшие трансплантацию органов
Применение фебуксостата у пациентов, перенесших трансплантацию органов, не рекомендуется в связи с отсутствием опыта применения.
Теофиллин
При одновременном применении у здоровых добровольцев фебуксостата в дозе 80 мг 1 раз в сутки и разовой дозы теофиллина 400 мг не отмечалось изменений фармакокинетических показателей. Таким образом, фебуксостат в дозе 80 мг может применяться одновременно с теофиллином без риска увеличения концентрации теофиллина в плазме крови. Данных по одновременному применению фебуксостата в дозе 120 мг и теофиллина нет.
Нарушения со стороны печени
Согласно объединенным данным клинических исследований 3 фазы, при применении фебуксостата у 5 % пациентов отмечались нарушения функции печени легкой степени тяжести.
Перед началом применения фебуксостата рекомендуется провести оценку функционального состояния печени и в дальнейшем делать это периодически при наличии клинических проявлений.
У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью (7-9 баллов)) фебуксостат следует применять с осторожностью.
Нарушения со стороны щитовидной железы
В расширенных долгосрочных открытых исследованиях при длительном применении фебуксостата у 5,5 % пациентов отмечалось повышение концентрации тиреотропного гормона (> 5,5 мкМЕ/мл), в связи с чем у пациентов с нарушением функции щитовидной железы фебуксостат следует применять с осторожностью.
Вспомогательные вещества
Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Фармакологическое действие

Препарат Фебуксостат солофарм содержит действующее вещество фебуксостат. Он относится к фармакотерапевтической группе - противоподагрические препараты; ингибиторы образования мочевой кислоты. Фебуксостат используется для лечения
подагры - заболевания, связанного с повышенной концентрацией мочевой кислоты в крови (гиперурикемия). В дозировке 120 мг препарат применяется для лечения и профилактики злокачественных заболеваний крови, так как в начале химиотерапии концентрация мочевой кислоты в крови может повышаться.

Способ применения и дозировка

Подагра
Рекомендуемая начальная доза препарата Фебуксостат солофарм составляет 80 мг 1 раз в сутки.
Если концентрация мочевой кислоты в плазме крови превышает 6 мг/дл
(357 мкмоль/л) через 2-4 недели, доза препарата может быть увеличена до 120 мг 1 раз в сутки.
Снижение концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне применения препарата Фебуксостат солофарм происходит достаточно быстро, в связи с чем контроль концентрации мочевой кислоты можно проводить через две недели от начала приема препарата. Целью лечения является снижение и поддержание концентрации мочевой кислоты в плазме крови менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л). Профилактика развития острых приступов подагры рекомендуется в течение не менее 6 месяцев.
Синдром распада опухоли
Рекомендуемая доза составляет 120 мг фебуксостата 1 раз в сутки.
Препарат Фебуксостат солофарм следует начинать принимать за 2 дня до начала цитотоксической химиотерапии. Длительность применения препарата Фебуксостат солофарм должна составлять не менее 7 дней. Однако продолжительность терапии может быть увеличена до 9 дней в зависимости от длительности курса химиотерапии и клинической оценки.

Отпуск из аптеки

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Передозировка

При передозировке препарата показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные действия

Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми НР у пациентов с подагрой при применении фебуксостата по результатам клинических исследований (4072 пациента, принимавших фебуксостат в дозе от 10 мг до 300 мг), пострегистрационных исследований безопасности (исследование FAST: 3001 участник получал препарат в дозах от 80 мг до 120 мг) и по данным пострегистрационного наблюдения являлись: приступ подагры, нарушение функции печени, диарея, тошнота, головная боль, головокружение, диспноэ, сыпь, зуд, артралгия, миалгия, боли в конечностях, отеки и усталость. В большинстве случаев указанные НР характеризовались легкой или средней степенью тяжести.
В период пострегистрационного применения были зарегистрированы редкие случаи развития серьезных НР гиперчувствительности на фебуксостат, сопровождающиеся в отдельных случаях системными симптомами, а также редкие случаи внезапной сердечной смерти.
Резюме нежелательных реакций
Возможные НР распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Частота НР основана на данных клинических исследований и пострегистрационного опыта применения фебуксостата у пациентов с подагрой. НР, наблюдавшиеся в комбинированных расширенных долгосрочных исследованиях фазы 3, пострегистрационных исследованиях безопасности и в период пострегистрационного применения, представлены ниже.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз*, анемия#.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: анафилактические реакции*, реакции гиперчувствительности к препарату*.
Эндокринные нарушения
Нечасто: повышение концентрации тиреотропного гормона в плазме крови, гипотиреоз#.
Нарушения метаболизма и питания
Часто: приступы подагры***.
Нечасто: сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела.
Редко: снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия.
Психические нарушения
Нечасто: снижение либидо, бессонница.
Редко: нервозность, подавленное настроение#, расстройство сна#.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение.
Нечасто: парестезия, гемипарез, сонливость, летаргия#, изменение вкусового восприятия, гипостезия, гипосмия.
Редко: агевзия#, чувство жжения#.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нечеткость зрения.
Редко: окклюзия артерии сетчатки#.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Нечасто: шум в ушах.
Редко: вертиго#.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, изменения на ЭКГ, блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая тахикардия (см. пункт «Синдром распада опухоли»).
Редко: внезапная сердечная смерть*.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: повышение артериального давления, «приливы» крови к лицу, ощущение жара, геморрагии (см. пункт «Синдром распада опухоли»).
Редко: сосудистый коллапс#.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: диспноэ.
Нечасто: бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей#, кашель, ринорея#.
Редко: пневмония#.
Желудочно-кишечные нарушения
Часто: диарея**, тошнота.
Нечасто: боль в животе, боль в верхних отделах живота#, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсические явления, запор, учащенный стул, метеоризм, дискомфорт в животе, образование язв во рту, отек губ#, панкреатит.
Редко: перфорация желудочно-кишечного тракта#, стоматит#.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: нарушение функции печени**.
Нечасто: холелитиаз.
Редко: гепатит, желтуха*, поражение печени*, холицистит#.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: сыпь (включая различные виды сыпи, упомянутые ниже с более низкой частотой, см. ниже), кожный зуд.
Нечасто: дерматит, крапивница, изменение цвета кожи, кожные поражения, петехии, макулярная сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь, гипергидроз, алопеция, экзема#, эритема, ночная потливость#, псориаз#, зудящая сыпь#.
Редко: токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, ангионевротический отек*, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами*, тяжелые формы генерализованной сыпи*, эритема, эксфолиативная сыпь, фолликулярная сыпь, везикулярная сыпь, пустулярная сыпь, эритематозная сыпь, кореподобная сыпь.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Часто: артралгия, миалгия, боль в конечности#.
Нечасто: артрит, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, спазм мышц, мышечное напряжение, бурсит, отек суставов#, боль в спине#, скованность мышц#, скованность суставов.
Редко: рабдомиолиз*, синдром сдавления ротатора плеча#, ревматическая полимиалгия#.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия, императивные позывы к мочеиспусканию, инфекции мочевыводящих путей#.
Редко: тубулоинтерстициальный нефрит*.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто: эректильная дисфункция.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто: отеки, усталость.
Нечасто: боль в грудной клетке, чувство дискомфорта в области грудной клетки, боль#, недомогание#.
Редко: жажда, ощущение жара#.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: повышение в плазме крови активности амилазы, лактатдегидрогеназы, концентрации креатина и креатинина, мочевины, триглицеридов, холестерина, калия, МНО#, снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, гемоглобина, гематокрита.
Редко: повышение в плазме крови концентрации глюкозы, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение количества эритроцитов, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение концентрации креатинфосфокиназы в плазме крови*.
Травмы, интоксикации и осложнения процедур
Нечасто: ушиб#.
* НР, наблюдавшиеся в период пострегистрационного наблюдения.
** Возникающие во время лечения неинфекционная диарея и изменения показателей функциональных проб печени в комбинированных исследованиях 3 фазы чаще встречались при одновременном применении с колхицином.
*** Дополнительная информация относительно случаев возникновения острых приступов подагры в разделе 5.
# НР, выявленные в ходе пострегистрационных исследований безопасности.
Описание отдельных нежелательных реакций
В период пострегистрационного применения имели место редкие сообщения о возникновении серьезных НР гиперчувствительности на фебуксостат, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции и шок.
Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз характеризуются возникновением прогрессирующей кожной сыпи в сочетании с буллезным поражением кожи или слизистых, а также раздражением глаз. Реакции гиперчувствительности на фебуксостат могут также проявляться следующими симптомами: кожные реакции, характеризующиеся инфильтративными макуло-папулезными высыпаниями; генерализованная или эксфолиативная сыпь, а также кожные поражения, отек лица, лихорадка, нарушения со стороны органов кроветворения, такие как тромбоцитопения и эозинофилия, а также вовлечение одного или нескольких органов (печени и почек, включая тубулоинтерстициальный нефрит).
Приступы подагры
Приступы подагры обычно наблюдаются вскоре после начала применения фебуксостата и в течение первых месяцев терапии. В последующем частота приступов снижается. Рекомендуется проводить профилактику развития острых приступов подагры.
Синдром распада опухоли
В исследовании FLORENCE, сравнивавшем эффекты фебуксостата и аллопуринола
(346 пациентов, получавших химиотерапию по поводу гемобластозов и имеющих риск развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого), НР были отмечены у
22 пациентов (6,4 %), а именно, у 11 пациентов (6,4 %) в каждой группе лечения. В большинстве случаев НР характеризовались легкой или средней степенью тяжести. В целом, за исключением трех НР, указанных ниже, исследование FLORENCE не выявило каких-либо особенностей профиля безопасности фебуксостата в дополнение к таковому при подагре.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: геморрагии.

Состав

Каждая таблетка содержит 80 мг фебуксостата.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза

Взаимодействие с другими препаратами

Меркаптопурин/азатиоприн
С учетом механизма действия фебуксостата, основанного на ингибировании ксантиноксидазы, одновременное применение не рекомендуется. Ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может приводить к повышению концентрации меркаптопурина, азатиоприна в плазме крови и усилению их миелотоксического действия. В случае одновременного применения с фебуксостатом дозу меркаптоптурина/азатиоприна рекомендуется снизить до 20 % ранее назначенной дозы или ниже.
Адекватность предложенной корректировки дозы, которая была основана на моделировании и имитационном анализе доклинических данных на крысах, была подтверждена результатами клинического исследования лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев, получавших азатиоприн в дозе 100 мг отдельно и азатиоприн в сниженной дозе (25 мг) в комбинации с фебуксостатом (40 или 120 мг).
Цитостатики
Исследований лекарственного взаимодействия фебуксостата и других цитотоксических химиотерапевтических препаратов не проводилось. Нет данных о безопасности фебуксостата в дозе 80 мг при проведении химиотерапии другими цитотоксическими лекарственными препаратами.
В опорном исследовании синдрома распада опухоли фебуксостат в дозе 120 мг ежедневно назначался пациентам, проходящим несколько схем химиотерапии, включая моноклональные антитела. Однако лекарственные взаимодействия (drug-drug interactions) и особенности действия фебуксостата на фоне заболевания (drug-disease interactions), в этом исследовании не изучались. В связи с этим нельзя исключить возможность взаимодействия фебуксостата с цитотоксическими препаратами при одновременном применении.
Росиглитазон/субстраты изофермента CYP2C8
По данным in vitro фебуксостат является слабым ингибитором изофермента CYP2C8. В исследовании, проведенном у здоровых добровольцев, при одновременном применении внутрь 120 мг фебуксостата 1 раз в сутки и разовой дозы 4 мг росиглитазона воздействия на фармакокинетические показатели росиглитазона и его метаболита N-дисметил росиглитазона не выявлено, что указывает на отсутствие у фебуксостата свойств ингибитора изофермента CYP2C8 in vivo. При одновременном применении фебуксостата и росиглитазона (или других субстратов изофермента CYP2C8) коррекции дозы не требуется. Таким образом, при одновременном приеме фебуксостата и росиглитазона или других субстратов CYP2C8 не ожидается, что возникнет необходимость корректировать дозу для этих препаратов.
Теофиллин
У здоровых добровольцев было проведено исследование лекарственного взаимодействия фебуксостата, чтобы оценить, может ли ингибирование ксантиноксидазы приводить к увеличению концентрации теофиллина в плазме крови, как было отмечено при применении других ингибиторов ксантиоксидазы. Результаты исследования продемонстрировали, что при одновременном применении фебуксостата в дозе 80 мг 1 раз в сутки и разовой дозы теофиллина 400 мг изменений фармакокинетических показателей или профиля безопасности теофиллина не наблюдалось. Таким образом, при одновременном применении фебуксостата в дозе 80 мг и теофиллина особых мер предосторожности не требуется. Изучения одновременного применения фебуксостата в дозе 120 мг и теофиллина не проводилось.
Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации
Биотрансформация фебуксостата зависит от активности ферментов уридин-глюкуронилтрансфераз (УГТ). Лекарственные препараты, угнетающие процесс глюкуронизации, например, НПВП и пробеницид, теоретически могут оказывать влияние на выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев при одновременном применении фебуксостата и напроксена в дозе 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось увеличение показателей максимальной концентрации (Cmax) фебуксостата на 28 %, площади под кривой «концентрация-время» (AUC) - на 41 % и средний период полувыведения (Т1/2) - на 26 %. В клинических исследованиях применение напроксена или других НПВП/ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимым повышением частоты возникновения нежелательных реакций (НР). Фебуксостат может применяться одновременно с напроксеном без коррекции доз фебуксостата или напроксена.
Индукторы глюкуронизации
Сильные индукторы УГТ ферментов могут приводить к усилению биотрансформации и снижению эффективности фебуксостата. При одновременном применении необходим контроль концентрации мочевой кислоты в плазме крови через 1-2 недели после начала терапии индукторами УГТ. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение концентрации фебуксостата в плазме крови.
Колхицин/индометацин/гидрохлоротиазид/варфарин.
Фебуксостат можно применять одновременно с колхицином или индометацином без коррекции дозы фебуксостата или данных лекарственных средств.
Коррекции дозы фебуксостата не требуется при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.
Коррекции дозы варфарина не требуется при одновременном применении с фебуксостатом. Одновременное применение фебуксостата (80 мг или 120 мг 1 раз в сутки) с варфарином не влияло на фармакокинетику варфарина у здоровых добровольцев, а также на значение международного нормализованного отношения (МНО) и активность фактора VII.
Дезипрамин/субстраты изофермента CYP2D6
По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. В исследовании у здоровых добровольцев на фоне применения фебуксостата в дозе 120 мг 1 раз в сутки отмечалось увеличение AUC дезипрамина (субстрат изофермента CYP2D6) на 22 %, что свидетельствует о слабом ингибирующем эффекте фебуксостата на изофермент CYP2D6 in vivo. Таким образом, при одновременном применении фебуксостата и субстратов изофермента CYP2D6 коррекции доз не требуется.
Антациды
При одновременном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечалось замедление всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшение Cmax на 32 %, однако AUC фебуксостата существенно не изменялась. Таким образом, фебуксостат можно принимать независимо от приема антацидов.