Микозорал таб. 200мг №30 Акрихин

Лекарственная форма

Таблетки белого или белого с кремоватым или сероватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Допускается наличие "мраморности"

Состав

Таблетки - 1 таб.:

• Действующее вещество: кетоконазол в пересчете на 100% вещество 200 мг;
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон (тип К25), кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат.

Фармакотерапевтическая группа

противогрибковое средство

Фармакодинамика

Кетоконазол - производное имидазолдиаксолана. In vitro и in vivo кетоконазол активен в отношении следующих микроорганизмов: Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis.

Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола, что приводит к изменению состава липидных компонентов мембраны грибов и нарушению проницаемости клеточной стенки грибов.

Показания

Кетоконазол следует применять лишь при недоступности или непереносимости иной эффективной противогрибковой терапии, если ожидаемая польза превышает возможный риск применения.
Кетоконазол показан для лечения следующих системных грибковых инфекций у пациентов, у которых прочие методы терапии оказались неэффективными или непереносимыми:

• бластомикоз,
• кокцидиоидомикоз,
• гистоплазмоз,
• хромомикоз,
• паракокцидиоидомикоз.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кетоконазолу или другим компонентам препарата; острые или хронические заболевания печени; период грудного вскармливания; детский возраст до 3-х лет; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Одновременное применение с рядом субстратов изоферментов СYРЗА4, таких как дофетилид, хинидин, цизаприд и пимозид поскольку такое применение может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови, к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасного состояния, например к удлинению интервала и развитию желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахиаритмии по типу «пируэт», представляющей потенциальную угрозу для жизни) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);

Кроме того, следующие препараты противопоказаны: метадон, дизопирамид, дронедарон, ранолазин, алкалоиды спорыньи (например дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин), иринотекан, луразидон; мидазолам для перорального применения, алпразолам, триазолам; фелодипин, нисолдипин, ранолазин, толваптан, эплеренон, ловастатин, симвастатин, колхицин (при лечении больных с нарушениями функции печени и почек) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

С осторожностью: Печеночная недостаточность, ахлоргидрия, гипохлоргидрия, недостаточность коры надпочечников и гипофиза, одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, алкоголизм, беременность, возраст старше 50 лет (женщины).

Способ применения и дозы

Микозорал следует принимать внутрь, для улучшения всасывания препарата - во время еды.
Взрослые. По 1 таблетке (200 мг) один раз в день. Если при приеме указанной дозы улучшение состояния не наступает, следует увеличить дозу до 2 таблеток (400 мг) один раз в день.
Дети старше 3-х лет.

• с массой тела от 15 до 30 кг - 1/2 таблетки (100 мг) один раз в день;
• с массой тела более 30 кг - дозы, указанные для взрослых.
Средняя продолжительность лечения - 6 месяцев.

Побочные действия

В клинических исследованиях были выявлены следующие побочные реакции:
Частота возникновения побочных реакций определена не всегда.
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы: гинекомастия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита, снижение аппетита.
Нарушения психики: бессонница, нервозность.
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, сонливость.
Нарушения со стороны органа зрения: фотофобия.
Нарушения со стороны сосудов: ортостатическое снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диарея, тошнота, запор, боль в животе, боли в верхней части живота, сухость во рту,
изменение вкуса, диспепсия, метеоризм, изменение цвета языка.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: токсический гепатит (повышение активности «печеночных» трансаминаз или щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия), гепатит, желтуха, нарушение функции печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, мультиформная эритема, кожная сыпь, дерматит, крапивница, кожный зуд, алопеция, сухость кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, мышечная слабость.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нарушение менструального цикла, снижение либидо у мужчин, олигоспермия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, усталость, приступообразные ощущения жара («приливы»), недомогание, гипертермия, озноб, периферический отек.
Лабораторные и инструментальные данные: уменьшение числа тромбоцитов.
В пострегистрационном периоде были выявлены следующие побочные реакции:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лейкопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, аллергические состояния, включая анафилактический шок,
анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны эндокринной системы: надпочечниковая недостаточность, снижение уровня тестостерона в плазме крови (при приеме дозы до 800 мг/день, нормализуется менее чем через 24 ч после приема).
Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста).
Нарушения психики: депрессия, суицидальные тенденции.
Нарушения со стороны сердца: удлинение интервала на ЭКГ.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз, цирроз печени, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзантематозный пустулез, фоточувствительность.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миопатия, рабдомиолиз (возможен при совместном применении с аторвастатином, ловастатином, симвастатином).
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция, импотенция, азооспермия (при дозах, превышающих терапевтические дозы 200 или 400 мг в день).
Лабораторные и инструментаљные данные: гипертриглицеридемия.

Передозировка

Наиболее частыми симптомами передозировки кетоконазола были: тошнота, утомляемость, сонливость, заторможенность, рвота, боль в животе, анорексия, потеря веса, потеря аппетита, гиперемия, повышенное потоотделение, отеки, гинекомастия, кожная сыпь, экзема, пурпура, дерматит, диарея, головная боль, дисгевзия, алопеция.

Лечение

Специфический антидот не известен. При передозировке в течение первого часа необходимо принять активированный уголь, при необходимости проводят промывание желудка. Симптоматическое лечение

Особые указания

Из-за риска гепатотоксичности кетоконазол следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск, принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств. Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени (рекомендован еженедельный контроль уровня «печеночных» трансаминаз во время лечения) и почек у пациентов для того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности. На фоне приема пероральных форм кетоконазола сообщалось о редких случаях возникновения гепатотоксичности, включая случаи с летальным исходом или случаи, требующие пересадки печени. Изменения состояния печени наблюдались у пациентов как при применении кетоконазола в высоких дозах коротким курсом, так и при применении терапевтических доз длительное время. Симптомы гепатотоксичности наблюдались при средней продолжительности терапии около 4 недель, но, также, у некоторых пациентов, отмечались уже через З дня после начала лечения. Случаи были зарегистрированы в основном у пациентов, которые получали терапию кетоконазолом при онихомикозе, кожных дерматофитных инфекциях или инфекциях, вызванных грибами рода Candida. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом. В случае выявления нарушений функции печени лечение прекращают. Обычно, но не всегда, нарушения функции печени носят обратимый характер. Очень важно ознакомить пациента, которому необходимо длительное лечение кетоконазолом, с симптомами заболеваний печени (повышенная утомляемость, слабость, тошнота/рвота, повышение температуры тела, потемнение мочи, обесцвечивание кала, желтуха). В случае появления симптомов гепатита или, если функциональные печеночные тесты подтверждают заболевание печени, лечение должно быть немедленно прекращено. У женщин старше 50 лет, при наличии заболеваний печени в анамнезе, при лекарственной непереносимости, приеме гепатотоксических лекарственных средств, а также, если длительность лечения кетоконазолом превышает 2 недели, необходимо контролировать функцию печени до начала лечения, через 2 недели лечения и затем ежемесячно т.к. у этих категорий пациентов риск токсического действия препарата на печень увеличивается.

Если лечение кожных поражений проводилось глюкокортикостероидами, то кетоконазол назначают не ранее чем через 2 недели после их отмены.
Таблетки кетоконазола не показаны для лечения онихомикоза, кожных дерматофитных инфекций или инфекций, вызванных грибами рода Candida. Применение кетоконазола возможно только в тех случаях, когда другая эффективная противогрибковая терапия недоступна или не переносится пациентом и преимущества лечения кетоконазолом превосходят возможные риски.
Инфекции ЦНС — кетоконазол плохо проникает в цереброспинальную жидкость и не рекомендуется для лечения грибкового менингита.
При применении кетоконазола в дозе 400 мг и более было обнаружено снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию адренокортикотропного гормона гипофиза (АКТГ). По этой причине следует контролировать функцию надпочечников у пациентов с недостаточностью надпочечников или с пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (интенсивная терапия, обширные хирургические вмешательства и др.). После прекращения лечения функция надпочечников возвращается к исходному уровню.

Абсорбция кетоконазола ухудшается при понижении кислотности желудочного сока. Пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке, желательно принимать кетоконазол с кислыми напитками. Необходимо избегать одновременного использования препаратов, снижающих кислотность желудочного сока (например, ингибиторов протонного насоса, антацидных препаратов, антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов), следует принимать их за 1 час до или не ранее, чем через 2 часа после приема кетоконазола. У больных с ахлоргидрией или гипохлоргидрией из-за непредсказуемого снижения степени всасывания кетоконазол может оказаться малоэффективным при пероральном приеме.

Кетоконазол с осторожностью назначают лицам, злоупотребляющим алкоголем, т. к. при одновременном приёме препарата с алкоголем может возникать дисульфирам подобная реакция, характеризующаяся «приливами», кожной сыпью, отеками, тошнотой и головной болью.

Гиперчувствительность к кетоконазолу в анамнезе является противопоказанием для его применения. Были зарегистрированы случаи реакций гиперчувствительности (включая редкие случаи анафилаксии), некоторые из которых произошли после приема первой дозы кетоконазола.

Одновременное применение с рядом субстратов изоферментов СYРЗА4, таких как дофетилид, хинидин, цизаприд, пимозид, метадон, дизопирамид, дронедарон и ранолазин, противопоказано, поскольку такое применение может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови, к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасных состояний, например к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», представляющей потенциальную угрозу для жизни).
Совместное применение кетоконазола с мидазоламом, триазоламом или алпразоламом приводит к повышению концентрации в плазме крови этих препаратов. Это может увеличивать и продлевать седативное действие этих препаратов, особенно при повторном или при длительном применении. Совместное применение с этими препаратами противопоказано.
При одновременном применении с кетоконазолом ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, например, аторвастатина, ловастатина и симвастатина возможно повышение концентрации в плазме крови этих препаратов, что может увеличить риск поражения скелетных мышц, включая рабдомиолиз. Совместное применение с этими препаратами противопоказано.
В клинических исследованиях было установлено, что кетоконазол может снижать концентрацию тестостерона. Клиническими проявлениями могут быть гинекомастия, импотенция и олигоспермия. Пациенты должны быть проинформированы о возможном действии кетоконазола.

Рак предстательной железы: в европейских клинических исследованиях с участием мужчин с метастатическим раком предстательной железы сообщалось о нескольких случаях смерти участников исследования в течение 14 дней после начала приема высокой дозы кетоконазол (1200 мг в день); причинно-следственной связи установлено не было.
Хрупкость костей: в исследованиях на животных при приеме высоких доз кетоконазола: наблюдалось повышение хрупкости костной ткани со случаями переломов. В связи с этим, тщательный подбор дозы может быть целесообразным для пациентов, подверженных ломкости костей (например, женщины в постменопаузе, пожилые люди). Применение кетоконазола у детей не рекомендуется и допускается лишь в отсутствие иной альтернативы.
Препараты, которые противопоказаны или не рекомендуется применять или следует применять с осторожностью перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.