Гино-тардиферон таб. с модиф. высвоб. п/пл. об. 80мг+0,35мг №30 Pierre Fabre Medicament/Франция

Форма выпуска

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг + 0,35 мг - 30 шт в уп.

Лекарственная форма

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета. На поперечном разрезе ядро серовато-белого цвета с вкраплениями желтого и белого цвета.

Состав

Одна таблетка содержит:

Ядро таблетки

Действующее вещество:

Железа сульфат 1 247,25 мг

в пересчете на железо (II) 80,00 мг

Вспомогательные вещества:

Мальтодекстрин 25,00 мг

Целлюлоза микрокристаллическая (тип 101)38,50 мг

Метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [2:0,2:1] (30 % водная дисперсия) 5,85 мг

Метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [2:0,1:1] (30 % водная дисперсия) 13,70 мг

Триэтилцитрат 3,90 мг

Тальк 7,80 мг

Глицерил дибегенат 8,00 мг

Пленочная оболочка

Действующее вещество:

Фолиевая кислота 0,35 мг

Вспомогательные вещества:

Sepifilm® LP010 2 22,062 мг

Триэтилцитрат 0,300 мг

Краситель железа оксид красный (Е172) 0,057 мг

Краситель железа оксид желтый (Е172) 0,039 мг

Титана диоксид (Е171) 1,692 мг

1 Железа сульфат высушенный (Ferrous Sulfate, Dried - Евр.Фарм. монография 2340) с теоретическим количественным содержанием 88 % (масс. доля).

2 Состав Sepifilm® LP010: метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза) - 75 - 85 %; микрокристаллическая целлюлоза - 5 - 15 %; стеариновая кислота - 8 - 12 %.

Фармакотерапевтическая группа

железа сульфат в комбинации с фолиевой кислотой

Фармакодинамика

Железо

Железо является незаменимым микроэлементом, играющим ключевую физиологическую роль и участвующим в многочисленных физиологических процессах, например, транспорте кислорода, выработке аденозинтрифосфата (АТФ), синтезе дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и переносе электронов.

Механизм действия

Как центральный атом гема, железо является составляющим компонентом гемоглобина и жизненно важным элементом для эритропоэза.

Фармакодинамические эффекты

В отличие от других минералов, баланс железа в человеческом организме регулируется посредством всасывания, поскольку физиологический механизм его выведения отсутствует. Протон-сопряженный транспортер двухвалентного железа (DMT1) в проксимальном отделе тонкой кишки (двенадцатиперстная кишка и проксимальной отдел тощей кишки) облегчает усвоение сульфата железа (FeSO4).

У пациентов с анемией всасывающая способность может многократно превышать таковую у здоровых субъектов, что обусловлено значительной протяженностью всасывающей поверхности дистально. Процесс всасывания зависит от различных факторов (пищевых и иного характера), которые могут нарушить этот процесс, в результате чего наблюдается недостаточное всасывание и, как следствие, дефицит железа.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования показали, что пероральная терапия сульфатом железа в комбинации с фолиевой кислотой обеспечивала надлежащий гематологический ответ (изменение уровней гемоглобина) и восполнение и поддержание запасов железа (нормализация или сохранение уровней ферритина).

В частности, лекарственная форма препарата Гино-Тардиферон (сульфат железа) позволяет адаптироваться к изменяющимся условиям всасывания в организме пациентов с анемией или предотвращает развитие дефицита железа и фолиевой кислоты во время беременности.

Фолиевая кислота

Механизм действия

Фолат выступает как кофермент в переносе ряда одноуглеродных групп, что обеспечивает биосинтез пуриновых нуклеотидов и дезокситимидиловой кислоты - неотъемлемых компонентов синтеза ДНК и РНК. В целом, достаточное поступление фолата необходимо для быстро растущих и размножающихся клеток (ткани нервной системы, гладкие мышцы, эритроциты).

Фармакодинамический эффект

Человеческий организм не способен синтезировать фолиевую кислоту, а значит, должен получать ее с пищей. По сравнению с природными фолатами фолиевая кислота обладает значительно большей биодоступностью и быстро всасывается во всех отделах кишечника.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования показали, что пероральная терапия сульфатом железа в комбинации с фолиевой кислотой обеспечивала надлежащий гематологический ответ (изменение уровня гемоглобина) и поддержание концентрации фолиевой кислоты.

В частности, лекарственная форма препарата Гино-Тардиферон (сульфат железа) позволяет адаптироваться к изменяющимся условиям всасывания в организме пациентов с анемией или предотвращает развитие дефицита железа и фолиевой кислоты во время беременности.

Фармакокинетика

Железо

Всасывание

Всасывание железа представляет собой активный процесс, который преимущественно протекает в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки. Комбинация сульфата железа и вспомогательных веществ обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение железа. Всасывание усиливается по мере истощения запасов железа и снижается при его достаточных уровнях.

Сопутствующее потребление некоторых пищевых продуктов или одновременное применение определенных лекарственных препаратов могут нарушать всасывание железа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Всасывание железа зависит от запаса минерала в организме пациента, а также способа применения препарата (натощак, за 2 часа до приема пищи, с едой).

Распределение

В организме основные запасы железа приходятся на костный мозг (эритробласты), эритроциты, печень и селезенку. Посредством трансферрина железо транспортируется по кровотоку, преимущественно в костный мозг, где включается в состав гемоглобина.

Железо и фолиевая кислота проникают через плаценту, а также в незначительном количестве выделяются в грудное молоко.

Метаболизм

Железо представляет собой ион металла и не метаболизируется печенью.

Выведение

Отсутствует активный механизм выведения железа из организма.

Средняя скорость выведения железа у здоровых субъектов составляет 0,8-1 мг/сутки. Избыточно усвоенное железо выводится преимущественно с калом.

К дополнительным способам выведения относят мочевыводящие пути, десквамацию кожи и пот. Выведению подлежит лишь незначительное количество железа, высвобожденного во время разложения гемоглобина (20-30 мг/сутки). Бо?льшая часть железа повторно используется организмом для синтеза гемоглобина.

Фолиевая кислота

Всасывание

Фолиевая кислота быстро и беспрепятственно всасывается из таблеток, покрытых пленочной оболочкой, главным образом в проксимальном отделе тонкой кишки. Максимальная концентрация фолиевой кислоты в плазме крови (43,7 ? 25,6 нг/мл) достигается через 99 минут после приема 1 таблетки препарата. Прием двух таблеток сопровождается двукратным ростом концентрации фолиевой кислоты в плазме крови.

Распределение

Распределение фолатов осуществляется по всему организму. Основные запасы фолатов приходятся на печень; также активные концентрации наблюдаются в спинномозговой жидкости. Фолат выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

В плазме крови и в печени фолаты преобразуются в метаболически активную форму - 5-метилтетрагидрофолат (5-МТГФ). Метаболиты фолата поступают в печеночно-кишечную рециркуляцию.

Выведение

Метаболиты фолата выводятся с мочой. Избыточные количества фолата, превышающие потребность организма, в неизменном виде выводятся с мочой.

Показания

Профилактика сочетанного дефицита железа и фолиевой кислоты в период беременности (применение препарата не рекомендовано для первичной профилактики дефектов нервной трубки (неполное закрытие позвоночного канала) у эмбриона).

Противопоказания

- Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»);

- любая форма анемии, обусловленная не дефицитом железа;

- накопление железа в организме (гемохроматоз, хронический гемолиз, частые переливания крови);

- нарушенный метаболизм железа (сидеробластная анемия; анемия, вызванная отравлением свинцом; талассемия; порфирия кожная медленная);

- установленная непереносимость железа (например, тяжелые воспалительные поражения желудочно-кишечного тракта);

- тяжелые заболевания печени и почек;

- детский возраст до 18 лет.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Необходимо соблюдать осторожность при применении железосодержащих препаратов для приема внутрь у пациентов с активными воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (например, гастритом, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнью Крона или язвенным колитом).

Аспирация (попадание в дыхательные пути) таблеток сульфата железа может вызвать некроз слизистой оболочки бронхов, что может привести к кашлю, кровохарканью, бронхостенозу и/или легочной инфекции (даже если аспирация произошла от нескольких дней до нескольких месяцев до появления этих симптомов). Пожилые пациенты и пациенты, испытывающие затруднения при глотании, должны получать таблетки сульфата железа только после тщательной оценки риска аспирации. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных лекарственных формы. В случае подозрения на аспирацию следует обратиться к врачу.

Из-за риска образования язв во рту и изменения цвета зубов таблетки не следует рассасывать, жевать или долго держать во рту, а следует проглатывать целиком, запивая водой.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Беременность

Исследования на беременных женщинах не проводились. Обширные литературные данные по применению сульфата железа у беременных женщин (более 1000 завершившихся беременностей) указывают на отсутствие мальформационной или фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не выявили токсического действия на репродуктивную функцию. При наличии клинических показаний препарат Гино-Тардиферон® можно применять при беременности по назначению врача.

Грудное вскармливание

Соли железа и фолиевая кислота проникают в грудное молоко. При применении их в терапевтических дозах у кормящих матерей не наблюдалось какого-либо влияния на детей, находящихся на грудном вскармливании.

Препарат Гино-Тардиферон® можно применять в период грудного вскармливания по назначению врача.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

Таблетки проглатывают целиком, запивая водой.

Не допускается рассасывание, разжевывание или длительное нахождение таблеток во рту из-за риска образования язв во рту и изменения цвета зубов.

В зависимости от желудочно-кишечной переносимости таблетки принимают до или во время еды.

Режим дозирования: по одной таблетке ежедневно или через день на протяжении двух последних триместров беременности (или начиная с 4-го месяца).

Побочные действия

Нежелательные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (?1/10), часто (от ? 1/100 дo < 1/10),

нечасто (от ? 1/1000 дo < 1/100), редко (от ? 1/10000 дo < 1/1000),

очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Часто Нечасто Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы гиперчувствительность, анафилактоидные реакции

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов

грудной клетки и средостения отек гортани 1 некроз бронхов,

1 легочная гранулема,

1 бронхостеноз,

1 изъязвление глотки

Желудочно-кишечные нарушения

запор,

диарея,

вздутие живота,

боль в животе, изменение цвета кала,

тошнота нарушения стула, диспепсия, рвота,

гастрит 2 изменение цвета зубов,

2 образование язв во рту,

1 повреждение пищевода,

1 изъязвление пищевода,

3 желудочно-кишечный меланоз

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

зуд, сыпь, эритема

ангионевротический отек, крапивница, аллергический дерматит

1 Нежелательные реакции наблюдались у лиц пожилого возраста и пациентов с нарушением глотательной функции при попадании таблетки сульфата железа в дыхательные пути.

2 Нежелательные реакции наблюдались при неправильном применении, когда таблетки разжевывают, всасывают или держат во рту.

3 Согласно литературным данным, наблюдались единичные случаи коричнево-черной пигментации слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (меланоз) у пожилых пациентов с хроническими заболеваниями почек, диабетом и/или гипертониией, получавших препараты железа.

Передозировка

Железа сульфат

Передозировка возможна при приеме больших доз препаратов железа. Токсической считается доза свыше 20-30 мг элементарного железа на кг веса пациента. Доза свыше 60 мг/кг оказывает системное токсическое действие.

Интоксикация у взрослых возможна после приема железа сульфата в дозе свыше 10 г/сутки (более 40 таблеток препарата Гино-Тардиферон® в сутки).

Тяжелая интоксикация у детей возможна после приема железа сульфата в дозе 2 г/сутки (около 8 таблеток препарата Гино-Тардиферон® в сутки).

У детей интоксикация солями железа при несвоевременной медицинской помощи может привести к смертельному исходу. Препараты железа должны храниться в недоступном для детей месте!

Симптомы острой передозировки солями железа

Острая передозировка может протекать в несколько этапов. Выделены 5 фаз интоксикации, однако скорость появления симптоматики у разных больных может не совпадать.

I фаза (проявляется в период от 30 минут до 3-6 часов после приема внутрь): характерны боль в животе, тошнота, рвота темно окрашенным содержимым желудка с примесью крови, диарея, мелена (дегтеобразный кал черного цвета). Затем могут присоединиться водно-электролитные нарушения: изъязвление, отек, воспаление кишечной стенки; в тяжелых случаях возможен некроз тонкой кишки. Желудочно-кишечное кровотечение может вызвать нестабильность гемодинамики, возможно развитие сердечной недостаточности, сонливости, угнетение центральной нервной системы вплоть до комы. Возможно развитие гипергликемии, метаболического ацидоза и гипервентиляции.

II фаза (проявляется через 12-24 часов после приема внутрь): временное улучшение состояния, клиническая стабилизация.

III фаза (проявляется в период от 4 часов до 4 дней после приема внутрь): стадия системной токсичности при тяжелом отравлении - артериальная гипотензия, тахикардия, судороги, кома, усугубление метаболического ацидоза, гиповолемический шок, почечная недостаточность, дыхательная недостаточность, нарушение функции печени, нарушения свертываемости крови.

IV фаза (проявляется в период от 24 часов до 4 дней после приема внутрь): возможно развитие острой печеночной недостаточности, комы, нарушений свертываемости крови, желтухи.

V фаза (проявляется в период от 2 до 7 недель после приема внутрь): могут наблюдаться симптомы непроходимости кишечника, что обусловлено образованием стриктур; возможна рвота, вызванная обструкцией выходного отверстия желудка.

Лечение

В случае подозрения на передозировку следует немедленно обратиться за медицинской помощью!

С целью предупреждения или уменьшения дальнейшей абсорбции лекарственного средства следует предпринять следующие меры:

- В первые часы после передозировки следует вызвать рвоту.

- Промывание желудка 1 % раствором бикарбоната натрия (пищевой соды).

- Необходимо постоянное наблюдение за пациентом в связи с возможностью попадания рвотных масс в дыхательные пути.

- Для опорожнения кишечника у взрослых возможно использование водного раствора сорбита или маннитола.

Целесообразно использование хелатообразующих веществ, в частности препаратов, содержащих дефероксамин. Лечение производят в соответствии с рекомендациями, изложенными в инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата, содержащего дефероксамин.

Шоковое состояние, дегидратация, кислотно-щелочные нарушения и другие возможные состояния должны быть устранены соответствующим терапевтическим методом.

Фолиевая кислота

Количественное содержание фолиевой кислоты в препарате не влечет риска передозировки.

Лекарственное взаимодействие

Железа сульфат

Неприемлемые комбинации

+ Соли железа (инъекционное введение): липотимия (кратковременная потеря сознания, обморок), шок, обусловленные быстрым высвобождением железа из его комплексной формы и насыщением трансферрина.

Комбинации, требующие осторожности

+ Бисфосфонаты: снижение всасывания бисфосфонатов (образование комплексных соединений).

+ Антибиотики тетрациклинового ряда (тетрациклин, доксициклин, миноциклин) (для приема внутрь): снижение всасывания тетрациклинов и железа в желудочно-кишечном тракте (образование комплексных соединений).

+ Фторхинолоны: снижение всасывания фторхинолонов в желудочно-кишечном тракте (образование комплексных соединений).

+ Леводопа, метилдопа, карбидопа: снижение всасывания леводопы, метилдопы и карбидопы в желудочно-кишечном тракте (образование комплексных соединений).

+ Пеницилламин: снижение всасывания пеницилламина в желудочно-кишечном тракте (образование комплексных соединений). Повышение риска токсичности D-пеницилламина при прекращении приема железа сульфата.

+ Тиреоидные гормоны: снижение всасывания тиреоидных гормонов в желудочно-кишечном тракте (образование комплексных соединений), что может привести к гипотироксинемии.

+ Магния, алюминия и кальция соли, оксиды и гидроксиды (антациды):

снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте.

+ Кальций, цинк: снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте. Соли железа снижают всасывание цинка в желудочно-кишечном тракте.

Рекомендация в отношении всех вышеуказанных комбинаций:

следует принимать препараты раздельно с интервалом не менее 2-х часов.

+ Колестирамин: снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте. Следует принимать соли железа за 1-2 часа до или через 4-6 часов после приема колестирамина.

Фолиевая кислота

+ Противоэпилептические препараты (в том числе фенитоин, примидон, фенобарбитал): возможно развитие дефицита фолиевой кислоты. Также, при совместном применении возможно уменьшение плазменной концентрации и эффективности противосудорожного действия противоэпилептических препаратов.

+ Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, сульфасалазин): уменьшение плазменной концентрации фолиевой кислоты.

Особые указания

-Лечение препаратами железа неэффективно при гипосидеремии на фоне воспалительных синдромов.

-По возможности терапию препаратами железа проводят одновременно с лечением первопричинного заболевания.

-Согласно литературным данным, случаи желудочно-кишечного меланоза были зарегистрированы у пожилых пациентов с хроническим заболеванием почек, диабетом и/или гипертонией, получавших несколько препаратов от этих заболеваний и лечившихся от связанной с ними анемии препаратами железа.

-В случае замедленного опорожнения желудка, пилоростеноза и диагностированного желудочно-кишечного дивертикулеза рекомендуется использовать препараты железа в жидкой, а не твердой форме.

-Как и другие железосодержащие препараты для приема внутрь, препарат Гино-Тардиферон может привести к потемнению стула и придать ему дегтеобразный вид.

-Бензидиновая проба или схожие тесты, которые используются для выявления скрытой крови в кале, могут дать ложноположительные результаты. Прием препарата Гино-Тардиферон следует прекратить за 3 дня до выполнения такого теста.

-Сопутствующий прием таких веществ, как фитиновая кислота (цельнозерновые крупы), полифенол (кофе, чай, красное вино), кальций (молоко, молочные продукты) и некоторые белки (яйца), может в значительной степени препятствовать всасыванию железа. Необходимо соблюдать временной интервал (не менее 2 часов) между приемом солей железа и потреблением таких продуктов.

Высокое содержание растительных соединений, фосфатов и танинов снижает всасывание железа; напротив, рыба и продукты, богатые аскорбиновой кислотой и фруктовыми кислотами, оказывают стимулирующее действие.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Температура хранения

от 2℃ до 30℃