Кадуэт таб. п/пл. об. 5мг + 10мг №30 Pfizer Manufacturing Deutschland/Германия

Состав

1 табл. содержит амлодипина 5 мг и аторвастатина 10 мг,
вспомогательные вещества: кальция карбонат, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, полисорбат 80 (твин 80), гипролоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, пленочная оболочка Опадрай II белый 85F28751 (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол (ПЭГ) 3000, тальк)

Лекарственная форма

Таблетки

Фармакокинетика

Кадуэт оказывает антигипертензивное, антиангинальное, гиполипидемическое действие.

Показания к применению

Артериальная гипертензия с тремя и более факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (фатальная и нефатальная ИБС, необходимость в реваскуляризации, фатальный и нефатальный инфаркт миокарда, инсульт и транзиторная ишемическая атака), с нормальным или умеренно повышенным уровнем Хс без клинически выраженной ИБС.
Препарат применяется в случаях, когда рекомендуется комбинированная терапия амлодипином и невысокими дозами аторвастатина. Возможно сочетание Кадуэта с другими антигипертензивными и/или антиангинальными средствами.
Кадуэт применяется в случаях, когда гиполипидемическая диета и другие нефармакологические методы лечения дислипидемии оказываются мало- или неэффективными.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к дигидропиридинам, амлодипину, аторвастатину или любому компоненту препарата, заболевание печени в активной фазе или повышение уровней сывороточных трансаминаз, которые втрое превышают нормальные показатели, период беременности и кормления грудью или детородный возраст при отсутствии применения адекватных средств контрацепции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан беременным и в период лактации.

Побочные действия

В клинических исследованиях безопасность амлодипина и аторвастатина изучалась у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии, при этом каких-либо неожиданных нежелательных эффектов при комбинированной терапии не зарегистрировано.
Нежелательные эффекты соответствовали выявленным ранее при лечении амлодипином и/или аторвастатином. В целом переносимость комбинированной терапии была хорошей. Большинство нежелательных эффектов были легко или умеренно выраженными. В контролируемых клинических исследованиях из-за нежелательных эффектов или отклонений лабораторных показателей лечение амлодипином и аторвастатином было прекращено у 5.1% пациентов, а плацебо - у 4.0%.
Амлодипин
Далее под частотой побочных реакций понимается: частые (> 1%), нечастые (< 1%), редкие (< 0.1%), очень редкие (< 0.01%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки (лодыжек и стоп), сердцебиение, нечасто - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит, редко - развитие или усугубление сердечной недостаточности, очень редко - нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боли в грудной клетке, мигрень.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз, редко - миастения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ощущение жара и приливов крови к коже лица, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость, нечасто - недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезии, парестезии, периферическая невропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога, редко - судороги, апатия, ажитация, очень редко - атаксия, амнезия.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в брюшной полости, тошнота, нечасто - рвота, изменения режима дефекации (включая запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость во рту, жажда, редко - гиперплазия десен, повышение аппетита, очень редко - гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.
Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.
Метаболические нарушения: очень редко - гипергликемия.
Со стороны системы органов дыхания: нечасто - одышка, ринит, очень редко - кашель.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто- учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, импотенция, очень редко - дизурия, полиурия.
Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах.
Со стороны кожных покровов: нечасто - алопеция, редко - дерматит, очень редко - ксеродермия, нарушение пигментации кожи.
Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, сыпь, очень редко - ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница.
Прочие: нечасто - звон в ушах, гинекомастия, увеличение/снижение массы тела, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение, очень редко - паросмия, холодный пот.
Аторвастатин
Обычно хорошо переносится. Побочные реакции, как правило, легкие и преходящие.
Наиболее частые побочные реакции (&ge,1%):
Со стороны ЦНС: бессонница, головная боль, астенический синдром.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.
Менее частые побочные реакции:
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: недомогание, головокружение, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, гипестезия.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгии, рабдомиолиз.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Метаболические нарушения: гипогликемия, гипергликемия, повышение сывороточной КФК, увеличение массы тела.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения.
Прочие: импотенция, периферические отеки, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, утомление.

Взаимодействие

Данные относительно лекарственного взаимодействия амлодипина и аторвастатина у здоровых лиц свидетельствуют, что фармакокинетика амлодипина при сочетанном применении этих средств не изменяется. Амлодипин не влияет на Сmax для аторвастатина: 91% (90% доверительный интервал: 80103%), но увеличивает AUC аторвастатина на 18% (90% ДИ: 109127%). Исследование лекарственного взаимодействия между концентрацией амлодипина/аторвастатина и другими средствами не проводили, но существуют исследования относительно действия амлодипина и аторвастатина отдельно. Эти полученные данные приведены далее. Амлодипин можно безопасно применять вместе с тиазидными диуретиками, блокаторами - и -адренорецепторов, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, сублингвальными формами нитроглицерина, НПВП, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами. Данные in vitro, полученные при исследовании плазмы крови людей, свидетельствуют, что амлодипин не влияет на связывание с белками дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина. Циметидин сочетанное применение амлодипина и циметидина не меняет фармакокинетику амлодипина. Сок грейпфрута совместное применение 240 мл сока грейпфрута и одноразовой дозы 10 мг амлодипина перорально у 20 здоровых добровольцев не влияло на фармакокинетику амлодипина. Алюминий/магний (антацид) сочетанное применение алюминия/магния (антацид) и одноразовой дозы амлодипина не влияет на фармакокинетику амлодипина. Сильденафил одноразовая доза 100 мг сильденафила у лиц с эссенциальной гипертензией не влияла на фармакокинетические параметры амлодипина. При сочетанном применении амлодипина и сильденафила каждое из средств независимо проявляет свой гипотензивный эффект. Дигоксин сочетанное применение амлодипина и дигоксина не меняет концентрацию в сыворотке крови и почечный клиренс дигоксина у здоровых добровольцев. Спирт этиловый (алкоголь) одноразовая и многоразовые дозы 10 мг амлодипина не влияют на фармакокинетику спирта этилового. Варфарин сочетанное применение амлодипина и варфарина не меняет варфаринзависимое протромбиновое время. Циклоспорин фармакокинетические исследования циклоспорина свидетельствуют, что амлодипин не меняет фармакокинетику циклоспорина. Влияние на показатели лабораторных тестов не известно. Риск развития миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (в том числе аторвастатином) возрастает при сопутствующем применении циклоспорина, производных фибровой кислоты, эритромицина, азольных противогрибковых средств или никотиновой кислоты. Антациды сочетанное применение аторвастатина и пероральных суспензий антацидов, содержащих гидроокиси магния и алюминия, снижает концентрацию аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35%, при этом, однако, величина снижения уровня ХС-ЛПНП не изменяется. Феназон (антипирин) поскольку аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, взаимодействие с другими средствами, которые метаболизируются посредством тех же изоферментов цитохромов, является маловероятным. Колестипол при сочетанном применении колестипола и аторвастатина концентрация в плазме крови снижается почти на 25%. Однако влияние на липиды более выражены при сочетанном, чем при отдельном применении этих средств. Дигоксин при сочетанном многократном применении дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесная концентрация дигоксина в плазме крови не меняется. Однако при сочетанном применении дигоксина и 80 мг аторвастатина в сутки концентрация дигоксина повышается почти на 20%. Пациенты, принимающие дигоксин, требуют соответствующего контроля. Эритромицин/кларитромицин сочетанное применение аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) известных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 повышает плазменную концентрацию аторвастатина. Азитромицин сочетанное применение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не меняет концентрацию аторвастатина в плазме крови. Терфенадин сочетанное применение аторвастатина и терфенадина не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина. Пероральные контрацептивы сочетанное применение с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивает равные AUC для норэтиндрона и этинилэстрадиола приблизительно на 30 и 20%. Это повышение следует учитывать при выборе орального контрацептива для женщин, принимающих аторвастатин. Варфарин при исследовании взаимодействия аторвастатина и варфарина при сочетанном применении любого клинически значимого взаимодействия не выявлено. Циметидин при исследовании взаимодействия аторвастатина и циметидина при сочетанном применении любого клинически значимого взаимодействия не выявлено. Ингибиторы протеаз сочетанное применение аторвастатина и ингибиторов протеаз известных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 приводит к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Другие средства в клинических исследованиях аторвастатин применяли вместе с антигипертензивными средствами и средствами эстрогензаместительной терапии. Любого клинически значимого нежелательного взаимодействия не выявлено. Исследование взаимодействия со специфическими средствами не проводили.

Передозировка

Сведений о передозировке препарата нет.

Как амлодипин, так и аторвастатин активно связываются с белками плазмы крови, поэтому существенное увеличение клиренса комбинированного препарата при гемодиализе маловероятно.

Симптомы передозировки амлодипина: чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии, и выраженное и стойкое снижение АД, в т.ч. с развитием шока и летального исхода.

Симптомы передозировки аторвастатина не описаны.

Лечение передозировки амлодипина: прием активированного угля сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг приводит к значительной задержке всасывания препарата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая контроль показателей работы сердца и легких, возвышенного положения конечностей и контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его назначению, для устранения последствий блокады кальциевых каналов - в/в введение глюконата кальция.

Специфических средств для лечения передозировки аторвастатина нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение по мере необходимости.

Особые указания

У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдалась миалгия. Диагноз миопатии (боль или слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) следует предполагать у пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Пациенты должны немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом Кадуэт следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.

Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса возрастает при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых препаратов. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный CYP3А4, и/или транспорт лекарственных средств. Известно, что CYP3А4 - основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначая аторвастатин в гиполипидемических дозах в сочетании с производными фиброевой кислоты, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Прием Кадуэта может вызвать повышение активности КФК. При применении аторвастатина, как и других препаратов этого класса, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию препаратом Кадуэт следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, оперативное вмешательство, травма, метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Лечение амлодипином в адекватной дозе с целью контроля артериальной гипертензии может быть продолжено.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Хотя имеющиеся данные об амлодипине и аторвастатине свидетельствуют о том, что комбинированный препарат не должен ухудшать способность управления автомобилем и пользования техникой, следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и управлении механизмами (учитывая возможное развитие чрезмерного снижения АД, головокружения, обморока).

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 C.

Срок годности

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей