МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Коагулянты (в т.ч. факторы свертывания крови), гемостатики

АТХ:
V03AB   Антидоты

Фармакодинамика:
Взаимодействует с гепарином с образованием стабильной соли, которая не имеет антикоагулянтной активности.
Комплексообразование обусловлено обилием катионных групп (за счет аргинина), которые связываются с анионными центрами гепарина. Действие наступает мгновенно ("на игле"). При передозировке может снижать свертываемость крови, так как сам проявляет антикоагулянтную активность. Длительность эффекта - 2 ч.
Эффекты гепарина, вероятно, обусловлены образованием комплексов с антитромбином III (кофактором гепарина), потенцирующих активность последнего. В одном исследовании было показано, что, связываясь с гепарином, протамина сульфат вызывает диссоциацию комплексов "гепарин-антитромбин III" с потерей их антикоагулянтной активности.

Фармакокинетика:
После внутривенного введения образуется комплекс протамин-гепарин, который, по-видимому, разрушается в жировой ткани с высвобождением гепарина.

Показания:
Повышенная кровоточивость, вызванная передозировкой гепарина; перед операцией у больных, получающих гепаринотерапию; после операции на сердце и кровеносных сосудах с использованием экстракорпорального кровообращения; гипергепаринемия.

МКБ-10
R58   Кровотечение, не классифицированное в других рубриках
D68.3   Геморраргические нарушения, обусловленные циркулирующими в крови антикоагулянтами
T81.0   Кровотечение и гематома, осложняющие процедуру, не классифицированные в других рубриках

Противопоказания
Гиперчувствительность, идиопатическая и врожденная гипергепаринемия, выраженная гипотензия, тромбоцитопения, недостаточность коры надпочечников, прием больными инсулинов, содержащих протамина сульфат, а также других лекарственных средств, содержащих протамина сульфат, аллергические реакции на рыбу в анамнезе.

С осторожностью:
Беременность, лактация.
Беременность и лактация:
Рекомендации FDA категории С. Контролируемые исследования у человека и на животных не проводились.
Нет сведений о проникновении в грудное молоко.
Применение препарата при беременности и в период кормления грудью возможно, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Способ применения и дозы:
Медленно внутривенно струйно или капельно, под контролем свертываемости крови. Скорость введения не должна превышать 5 мг в минуту (например, 50 мг препарата вводить в течение 10 минут), так как более быстрое введение может вызвать анафилактоидную реакцию. По 5 мл, при необходимости - повторно через 15 мин, максимальная доза - до 150 мг/ч (1 мг протамина нейтрализует 1 мг гепарина). При кровотечениях - капельно в 2 приема с интервалом 6 ч, суточная доза - 5-8 мг/кг массы тела, максимальный курс - 3 дня.
Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Вычисленную дозу растворяют в 300-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 часа.

Побочные эффекты:
Гематологические: кровотечения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, коллапс или шок, внезапное снижение АД, легочная и/или системная гипертензия, некардиогенный отек легких.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота и рвота.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ.
Гиперчувствительность: анафилактические (кожная сыпь, зуд) или анафилактоидные реакции.
Чаще у пациентов с аллергией на рыбу в анамнезе (протамина сульфат изготавливают из лосося и родственных видов), однако непосредственная связь неясна. У пациентов, ранее получавших протамина сульфат или протаминсодержащий инсулин, могут появиться нейтрализующие АТ и развиться угрожающие жизни и фатальные реакции гиперчувствительности при в/в введении высоких доз протамина сульфата. У мужчин, страдающих бесплодием или перенесших вазэктомию, возможна циркуляция антипротаминовых АТ, предрасполагающих к аллергическим реакциям. Описан один случай фатальной анафилаксии у пациента, который не имел аллергических реакций в анамнезе.
Анафилактоидные реакции развиваются при превышении скорости введения протамина сульфата и обусловлены активацией комплемента гепарин-протаминовыми комплексами с высвобождением лизосомальных ферментов нейтрофилами и выбросом простагландинов и тромбоксана.
Прочие: боли в спине, ощущение жара, слабость, приливы.

Передозировка:
Ранние признаки избыточной антикоагуляции: кровоточивость десен при чистке зубов, длительные кровотечения или кровоточивость из порезов или ран, необъяснимая кровоточивость или образование гематом, необъяснимые носовые кровотечения, необычно обильные или неожиданные менструальные кровотечения. Признаки внутреннего кровотечения: боли или припухлость в животе, боли в спине, примесь крови в моче, примесь крови в кале, черный дегтеобразный стул, запор вследствие паралитической или обструктивной кишечной непроходимости, вызванной гематомой; выделение крови при кашле, головокружение, головная боль, сильные, длительные боли или тугоподвижность суставов, рвота с примесью крови или "кофейной гущей".
Лечение: отмена протамина сульфата; при эффекте отдачи гепарина (встречается через 18 ч после полной нейтрализации больших доз гепарина протамином, причина - предположительно в разрушении комплексов "гепарин-протамин" с высвобождением активного гепарина) требуется дополнительное введение протамина сульфата (решение принимают в зависимости от данных коагулограммы, теста титрации гепарина и определения тромбинового времени). При тяжелых кровотечениях - трансфузии цельной крови или свежезамороженной плазмы, при гипотензии - инфузионная терапия, эпинефрин, добутамин, допамин.

Взаимодействие:
Повышает интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов.
Фармацевтически несовместим с цефалоспоринами и пенициллинами.
Является антагонистом низкомолекулярных гепаринов.

Особые указания:
Во время терапии необходим контроль показателей свертываемости крови. Перед введением следует убедиться в адекватности объема крови больного (гиповолемия увеличивает риск коллапса).