МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Нейролептики

Дания
АТХ:
N05   Психолептики

Фармакодинамика:
Антипсихотическое действие обусловлено селективной блокадой мезолимбических допаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим действием на центральные допаминовые D2-рецепторы и серотониновые 5HT2-рецепторы, а также на α1-адренорецепторы.

Фармакокинетика:
Абсорбция быстрая. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Максимальная концентрация в плазме - через 10 часов после приёма. Связь с белками плазмы 99,5%. Биотрансформация в печени (CYP3A, 2D6) до неактивных метаболитов. Период полувыведения около 3 дней. Элиминация с мочой и фекалиями.

Показания:
Шизофрения (за исключением острых психотических расстройств) при непереносимости других антипсихотических ЛС.

МКБ-10
F20.9   Шизофрения неуточненная
F20.8   Другой тип шизофрении
F20.6   Простой тип шизофрении
F20.5   Остаточная шизофрения
F20.3   Недифференцированная шизофрения
F20.2   Кататоническая шизофрения
F20.1   Гебефреническая шизофрения
F20.0   Параноидная шизофрения
F20   Шизофрения
F20-F29   ШИЗОФРЕНИЯ, ШИЗОТИПИЧЕСКИЕ И БРЕДОВЫЕ РАССТРОЙСТВА

Противопоказания
Гиперчувствительность, гипокалиемия, гипомагниемия, декомпенсированные заболевания ССС (в т.ч. в анамнезе), хроническая сердечная недостаточность, гипертрофия миокарда, аритмия или брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), врожденный синдром удлиненного интервала QT (в т.ч. в семейном анамнезе), приобретенный синдром удлиненного интервала QT (свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин), выраженная печеночная недостаточность, угнетение ЦНС любой этиологии; одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT (в т.ч. хинидин, соталол, тиоридазин, эритромицин, фторхинолоны, терфенадин, цизаприд, препараты Li+) и ЛС, ингибирующих изофермент CYP3А цитохрома P450 (в т.ч. итраконазол, эритромицин, индинавир, циметидин); беременность, период лактации.

С осторожностью:
Эпилепсия, болезнь Паркинсона, печеночная недостаточность, пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Беременность и лактация:
Категория рекомендаций FDA не определена.
Противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:
Внутрь, 1 раз в сутки. Начальная доза - 4 мг/сут. Суточную дозу увеличивают на 4 мг каждые 4-5 дней до достижения оптимальной дозы в интервале 12-20 мг/сут, в исключительных случаях - свыше 20 мг/сут (значительное увеличение риска удлинения интервала QT). У пожилых пациентов, а также при легкой или умеренной печеночной недостаточности должны использоваться более низкие дозы и требуется более медленное наращивание дозы.

Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, парестезия, судороги, двигательные нарушения (в т.ч. поздняя дискинезия), экстрапирамидные нарушения (частота возникновения сравнима с плацебо), злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны респираторной системы: ринит, затруднение носового дыхания, одышка.
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): постуральная гипотензия, пароксизмы желудочковой тахикардии (типа "torsade de pointes"), удлинение интервала QT.
Со стороны мочеполовой системы: лейкоцитурия, гематурия, уменьшение объема эякулята.
Другие: повышение массы тела, периферические отеки, гипергликемия, обморок.

Передозировка:
Симптомы: сонливость, невнятная речь, тахикардия, снижение АД и транзиторное удлинение интервала QT, пароксизмы желудочковой тахикардии (типа "torsade de pointes"), особенно в случаях одновременного приема с ЛС, вызывающими аналогичный побочный эффект.
Лечение: промывание желудка с использованием сорбента и назначение слабительных ЛС; обеспечение проходимости дыхательных путей и адекватной оксигенации; контроль ЭКГ и основных соматических показателей. В случаях увеличения интервала QT контроль ЭКГ проводится до нормализации этого показателя, при этом должен учитываться период полувыведения сертиндола (от 2 до 4 дней).
Симптоматическая терапия: при снижении АД и проявлении сосудистого коллапса введение эпинефрина или дофамина следует проводить с осторожностью (стимуляция бета-адренорецепторов и антагонизм с альфа-адренорецепторами у сертиндола может привести к выраженному снижению АД). В случае необходимости применения антиаритмических ЛС следует учитывать, что хинидин, дизопирамид, прокаинамид потенциально могут увеличивать интервал QT. При развитии тяжелых экстрапирамидных нарушений назначают антихолинергические ЛС. Специфического антидота нет.

Взаимодействие:
Ингибиторы цитохрома P450 CYP2D6 (в том числе флуоксетин, пароксетин, хинидин) и CYP3A (в том числе Н2-гистаминоблокаторы, противогрибковые препараты, ингибиторы ВИЧ-протеазы, макролиды) - увеличение концентрации сертиндола, риск развития передозировки.
Противоэпилептические препараты (карбамазепин, фенитоин) - снижение концентрации сертиндола в плазме крови.
Сертиндол и его основные метаболиты оказывают слабое ингибирующее воздействие на активность цитохрома P450 CYP2D6.
Средства, удлиняющие интервал QT или ингибирующие метаболизм сертиндола, - увеличение риска удлинения интервала QT.

Особые указания:
Не применять в экстренных ситуациях для купирования острых психотических расстройств.
Контроль АД необходим в период титрования дозы и в начальном периоде поддерживающей терапии.
Контроль ЭКГ должен проводиться до начала и в процессе лечения при достижении равновесной концентрации (примерно через 3 нед. после начала приема) или суточной дозы 16 мг. Во время поддерживающего лечения ЭКГ исследование должно проводиться до и после изменения дозы сертиндола или после присоединения/увеличения дозы других ЛС, которые могут повысить концентрацию сертиндола в крови.
При удлинении интервала QT свыше 500 мсек сертиндол следует отменить.
Из-за потенциальной опасности удлинения интервала QT сертиндол должен назначаться в случаях, где имеется непереносимость как минимум одного другого антипсихотического ЛС.
Риск удлинения интервала QT возрастает при приеме доз в интервале 20-24 мг/сут.
При появлении таких симптомов как сердцебиение, судороги, обморок, указывающих на возможность наличия аритмии, необходимо немедленно начать обследование больного, включая контроль ЭКГ.
У больных с риском развития выраженных электролитных нарушений перед началом лечения определить концентрацию K+ и Mg2+ в сыворотке крови. Гипокалиемию и гипомагниемию следует скорректировать до начала лечения. Рекомендуется контроль концентрации K+ в плазме крови у больных с рвотой и диареей, у больных, принимающих калийвыводящие диуретики, а также при др. электролитных нарушениях.
При незначительной или умеренной степени печеночной недостаточности необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного.
При появлении симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозировку или отменить препарат. В случаях развития злокачественного нейролептического синдрома необходима немедленная отмена препарата.
До установления индивидуальной переносимости в период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. управление автомобилем).